Immuunivasteet kahden annoksen Varivax +/- MMR-II:lle

Tämä kliininen tutkimus on vaiheen I/II tutkiva immunogeenisuus- ja turvallisuustutkimus elävillä heikennetyillä vesirokko- (Varivax), tuhkarokko-sikotauti-viuriroko- (MMR-II) tai vesirokko/tuhkarokko-, sikotauti-/viurirokko-yhdistelmärokotteilla (Pro-Quad) terveet lapset 12 ja 18 kuukauden iässä. Yhteensä 105 tervettä lasta, jotka olivat opiskeluhetkellä 12 kuukauden ikäisiä, rekrytoidaan Palo Alto Medical Foundationin klinikoilta Palo Altossa, Fremontissa ja Los Altosissa, Kaliforniassa. Tutkimus on suunniteltu keskittymään ensisijaisen Varivax-immunisaation aikaan ja kahden annoksen rokotteen immunologisiin hyötyihin verrattuna yhteen Varivax-annokseen. Lisäksi tutkijat arvioivat Varivaxin käyttöä MMR-II:n samanaikaisen annon kanssa ja ilman sitä, ja lisäksi mittaavat immunologisia vasteita kahden annoksen MMR-II-ohjelmalle. Ensimmäisenä tutkimuksen tavoitteena on määrittää yhden Varivax-annoksen immunogeenisyys 12 vuoden iässä verrattuna 18 kuukauden ikään. Osallistujat saavat joko MMR-rokotteen ja Varivaxin tai ProQuadin rokotteiden saatavuudesta riippuen. Immunogeenisuus mitataan humoraalisina vasteina käyttämällä tuhkarokkoplakin vähentämisneutralointi (PRN) -määritystä ja vesirokkovasta-aineiden gpELISA-määritystä ja T-soluimmuniteetti määritettynä virtaussytometrisilla T-solumäärityksillä. Toisena tutkimuksen tavoitteena on määrittää kahden Varivax- ja MMR-II-annoksen immunogeenisyys 12 ja 18 kuukauden ikäisille lapsille verrattuna lapsiin, jotka saavat yhden annoksen MMR-II:ta 12 kuukauden iässä ja yhden annoksen Varivaxia 12 tai 18-vuotiaana. kuukauden iässä. Osallistujat saavat joko MMR-rokotteen ja Varivaxin tai ProQuadin rokotteiden saatavuudesta riippuen. Kolmas tutkimuksen tavoite on määrittää kahden Varivax- ja MMR-II-annoksen turvallisuus 12 ja 18 kuukauden ikäisille lapsille. Osallistujat saavat joko MMR-rokotteen ja Varivaxin tai ProQuadin rokotteen saatavuudesta riippuen. Tutkimushenkilöstö, jolla on dokumentaatio kaikista haittatapahtumista ja vakavista haittatapahtumista, valvoo turvallisuutta käyttämällä vanhempien muistiapua ja puhelinseurantaa. Tutkijat olettavat, että Varivaxia tai ProQuadia 12 kuukauden iässä saavilla vauvoilla on verrattavissa humoraalisia immuunivasteita kuin 18 kuukauden iässä rokotetta saavilla pikkulapsilla, mutta T-soluimmuniteetti on korkeampi 18 kuukauden iässä rokotetuilla. Lisäksi lapsilla, jotka saavat 2 annosta Varivaxia tai ProQuadia, on suurempi humoraalinen ja soluvälitteinen immuunivaste verrattuna lapsiin, jotka saavat vain yhden annoksen Varivaxia tai ProQuadia. Tämä hypoteesi selittäisi luvan myöntämisen jälkeiset havainnot, joiden mukaan läpimurtosairaus on suurempi 12 kuukauden iässä rokotetuilla verrattuna 15 kuukauden ikään rokotetuilla lapsilla ja lapsilla, jotka ovat saaneet yhden rokotuksen verrattuna kahteen. Tutkijat ennustavat, että humoraalisissa immuunivasteissa ei ole eroja, kun tuhkarokkoa annetaan samanaikaisesti Varivaxin kanssa verrattuna pelkkään Varivaxiin, mutta tuhkarokkoviruksen immunosuppressiiviset vaikutukset voivat vaikuttaa T-soluimmuniteettiin. On odotettavissa, että kaksi Varivax- tai Proquad-annosta on hyvin siedetty ja että systeemisiä haittavaikutuksia esiintyy vähemmän toisen annoksen jälkeen. Varivaxin pakkausselosteessa kerrotaan, että pistoskohdan punoituksen ja turvotuksen ilmaantuvuus oli hieman suurempi annoksen 2 jälkeen, mutta systeemisten kliinisten vaivojen ilmaantuvuus oli pienempi annoksen 2 jälkeen. Haittavaikutusten ilmaantuvuus sekä paikallisesti että systeemisesti toisen ProQuad-annoksen jälkeen oli yhtä suuri tai pienempi kuin ensimmäisen annoksen jälkeen havaitut reaktiot. Tutkijat arvioivat pistoskohdan reaktogeenisyyden ilmaantuvuuden vahvistaakseen nämä havainnot.