Odpowiedzi immunologiczne na dwie dawki Varivax +/- MMR-II

To badanie kliniczne jest rozpoznawczym badaniem fazy I/II immunogenności i bezpieczeństwa żywych atenuowanych szczepionek przeciw ospie wietrznej (Varivax), odrze, śwince i różyczce (MMR-II) lub kombinacji szczepionek przeciw ospie wietrznej/odrze, śwince/różyczce (Pro-Quad) podawanych zdrowych dzieci w wieku 12 i 18 miesięcy. Łącznie 105 zdrowych dzieci, w wieku 12 miesięcy w momencie włączenia do badania, zostanie zrekrutowanych z klinik Palo Alto Medical Foundation w Palo Alto, Fremont i Los Altos w Kalifornii. Badanie ma na celu skupienie się na czasie pierwotnej immunizacji Varivax i korzyściach immunologicznych wynikających z dwudawkowego schematu szczepień w porównaniu z pojedynczą dawką Varivax. Ponadto badacze ocenią zastosowanie szczepionki Varivax z jednoczesnym podawaniem szczepionki MMR-II i bez niej, dalej mierząc odpowiedź immunologiczną na schemat dwudawkowy szczepionki MMR-II. Pierwszym celem badania jest określenie immunogenności jednej dawki szczepionki Varivax podanej w wieku 12 i 18 miesięcy. Uczestnicy otrzymają albo szczepionkę MMR i Varivax, albo ProQuad, w zależności od dostępności szczepionek. Immunogenność należy mierzyć jako odpowiedzi humoralne z wykorzystaniem testu neutralizacji redukcji płytki nazębnej (PRN) w przypadku odry i gpELISA w przypadku przeciwciał przeciwko ospie wietrznej oraz odporności komórek T określonej za pomocą testów cytometrii przepływowej komórek T. Drugim celem badania jest określenie immunogenności podania dwóch dawek szczepionki Varivax i MMR-II dzieciom w wieku 12 i 18 miesięcy w porównaniu z dziećmi, które otrzymały jedną dawkę szczepionki MMR-II w wieku 12 miesięcy i jedną dawkę szczepionki Varivax w wieku 12 lub 18 lat miesięcy życia. Uczestnicy otrzymają albo szczepionkę MMR i Varivax, albo ProQuad, w zależności od dostępności szczepionek. Trzecim celem badania jest określenie bezpieczeństwa podania dwóch dawek szczepionki Varivax i MMR-II dzieciom w wieku 12 i 18 miesięcy. Uczestnicy otrzymają albo szczepionkę MMR i Varivax, albo ProQuad, w zależności od dostępności szczepionki. Personel badawczy z dokumentacją wszystkich zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych będzie monitorował bezpieczeństwo za pomocą rodzicielskich pomocy pamięciowych i obserwacji telefonicznej. Badacze stawiają hipotezę, że niemowlęta otrzymujące Varivax lub ProQuad w wieku 12 miesięcy będą miały porównywalną humoralną odpowiedź immunologiczną jak niemowlęta otrzymujące szczepionkę w wieku 18 miesięcy, ale odporność na limfocyty T będzie wyższa u osób zaszczepionych w wieku 18 miesięcy. Ponadto u niemowląt, które otrzymały 2 dawki szczepionki Varivax lub ProQuad, wystąpią silniejsze humoralne i komórkowe odpowiedzi immunologiczne w porównaniu z dziećmi, które otrzymały tylko jedną dawkę szczepionki Varivax lub ProQuad. Hipoteza ta wyjaśniałaby obserwacje porejestracyjne, że choroba przełomowa występuje częściej u dzieci zaszczepionych w wieku 12 miesięcy niż w wieku 15 miesięcy oraz u dzieci, które otrzymały jedno szczepienie w porównaniu z dwoma. Badacze przewidują, że nie będzie różnic w humoralnych odpowiedziach immunologicznych, gdy szczepionka przeciw odrze jest podawana jednocześnie z lekiem Varivax w porównaniu z samym preparatem Varivax, ale immunosupresyjne działanie wirusa odry może wpływać na wpływ na odporność limfocytów T. Oczekuje się, że dwie dawki Varivax lub Proquad będą dobrze tolerowane i że po drugiej dawce wystąpi mniej ogólnoustrojowych działań niepożądanych. W ulotce dołączonej do opakowania Varivax podano, że częstość występowania zaczerwienienia i obrzęku w miejscu wstrzyknięcia była nieco większa po podaniu drugiej dawki, ale częstość ogólnoustrojowych dolegliwości klinicznych była mniejsza po podaniu drugiej dawki. równe lub mniejsze od reakcji obserwowanych po podaniu pierwszej dawki. Badacze ocenią częstość występowania reaktogenności w miejscu wstrzyknięcia, aby potwierdzić te ustalenia.