Immunantworten auf zwei Dosen Varivax +/- MMR-II

Diese klinische Studie ist eine explorative Immunogenitäts- und Sicherheitsstudie der Phase I/II mit attenuierten Lebendimpfstoffen gegen Varizellen (Varivax), Masern-Mumps-Röteln (MMR-II) oder Kombinationsimpfstoffe gegen Varizellen/Masern, Mumps/Röteln (Pro-Quad). gesunde Kinder im Alter von 12 und 18 Monaten. Insgesamt 105 gesunde Kinder, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts 12 Monate alt waren, werden aus den Kliniken der Palo Alto Medical Foundation in Palo Alto, Fremont und Los Altos, Kalifornien, rekrutiert. Die Studie konzentriert sich auf den Zeitpunkt der primären Varivax-Immunisierung und die immunologischen Vorteile eines Impfschemas mit zwei Dosen im Vergleich zu einer Varivax-Einzeldosis. Darüber hinaus werden die Prüfärzte die Anwendung von Varivax mit und ohne gleichzeitige Verabreichung von MMR-II bewerten und die immunologischen Reaktionen auf eine MMR-II-Therapie mit zwei Dosen weiter messen. Das erste Studienziel ist die Bestimmung der Immunogenität einer Varivax-Dosis, die im Alter von 12 gegenüber 18 Monaten verabreicht wird. Die Teilnehmer erhalten je nach Verfügbarkeit der Impfstoffe entweder MMR-Impfstoff und Varivax oder ProQuad. Die Immunogenität ist als humorale Reaktion unter Verwendung des Plaque-Reduktions-Neutralisations-Assays (PRN) für Masern und gpELISA für Varicella-Antikörper zu messen, und die T-Zell-Immunität wird durch durchflusszytometrische T-Zell-Assays bestimmt. Das zweite Studienziel ist die Bestimmung der Immunogenität der Verabreichung von zwei Dosen Varivax und MMR-II an Kinder im Alter von 12 und 18 Monaten im Vergleich zu Kindern, die eine Dosis MMR-II im Alter von 12 Monaten und eine Dosis Varivax im Alter von 12 oder 18 Monaten erhalten Monate alt. Die Teilnehmer erhalten je nach Verfügbarkeit der Impfstoffe entweder MMR-Impfstoff und Varivax oder ProQuad. Das dritte Studienziel ist die Bestimmung der Sicherheit der Verabreichung von zwei Dosen Varivax und MMR-II an Kinder im Alter von 12 und 18 Monaten. Die Teilnehmer erhalten je nach Verfügbarkeit des Impfstoffs entweder MMR-Impfstoff und Varivax oder ProQuad. Das Studienpersonal mit Dokumentation aller unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse überwacht die Sicherheit mithilfe von Gedächtnishilfen der Eltern und telefonischer Nachsorge. Die Forscher gehen davon aus, dass Säuglinge, die Varivax oder ProQuad im Alter von 12 Monaten erhalten, vergleichbare humorale Immunantworten zeigen wie Säuglinge, die den Impfstoff im Alter von 18 Monaten erhalten, dass die T-Zell-Immunität jedoch bei denjenigen, die im Alter von 18 Monaten geimpft wurden, höher sein wird. Darüber hinaus zeigen Säuglinge, die 2 Dosen Varivax oder ProQuad erhalten, stärkere humorale und zellvermittelte Immunantworten im Vergleich zu Kindern, die nur eine Dosis Varivax oder ProQuad erhalten. Diese Hypothese würde die Beobachtungen nach der Zulassung erklären, dass die Durchbruchskrankheit bei denjenigen, die im Alter von 12 gegenüber 15 Monaten geimpft wurden, und bei Kindern, die eine Impfung erhielten, im Vergleich zu zweien häufiger auftritt. Die Forscher sagen voraus, dass es keine Unterschiede in den humoralen Immunantworten geben wird, wenn Masern gleichzeitig mit Varivax verabreicht werden, verglichen mit Varivax allein, aber die immunsuppressiven Wirkungen des Masernvirus können Auswirkungen auf die T-Zell-Immunität haben. Es wird erwartet, dass zwei Dosen Varivax oder Proquad gut vertragen werden und dass nach der zweiten Dosis weniger systemische Nebenwirkungen auftreten. Die Varivax-Packungsbeilage berichtet, dass die Inzidenz von Rötungen und Schwellungen an der Injektionsstelle nach Dosis 2 etwas höher war, aber die Inzidenz von systemischen klinischen Beschwerden nach Dosis 2 geringer war. Die Inzidenz von Nebenwirkungen sowohl lokal als auch systemisch nach einer zweiten Dosis von ProQuad war gleich oder geringer als die nach der ersten Dosis beobachteten Reaktionen. Die Prüfärzte werden das Auftreten von Reaktogenität an der Injektionsstelle bewerten, um diese Ergebnisse zu bestätigen.