Immunsvar på två doser Varivax +/- MMR-II

Denna kliniska prövning är en fas I/II explorativ immunogenicitets- och säkerhetsstudie av levande försvagade varicella (Varivax), mässling-påssjuka-röda hund (MMR-II), eller kombinationsvacciner mot Varicella/mässling, påssjuka/röda hund (Pro-Quad) friska barn vid 12 och 18 månaders ålder. Totalt 105 friska barn, 12 månader gamla vid tidpunkten för studiestart, kommer att rekryteras från Palo Alto Medical Foundations kliniker i Palo Alto, Fremont och Los Altos, Kalifornien. Studien är utformad för att fokusera på tidpunkten för primär Varivax-immunisering och immunologiska fördelar med en tvådosvaccinregim jämfört med en enda Varivax-dos. Dessutom kommer utredarna att utvärdera användningen av Varivax med och utan samtidig administrering av MMR-II, ytterligare mäta immunologiska svar på en två-dos MMR-II regim. Det första studiens mål är att fastställa immunogeniciteten hos en dos Varivax administrerad vid 12 års ålder jämfört med 18 månaders ålder. Deltagarna kommer att få antingen MMR-vaccin och Varivax, eller ProQuad beroende på tillgängligheten av vaccinerna. Immunogenicitet som ska mätas som humorala svar med användning av plackreduktionsneutraliseringsanalys (PRN) för mässling och gpELISA för varicellaantikroppar och T-cellsimmunitet bestäms av flödescytometriska T-cellsanalyser. Det andra studiens mål är att fastställa immunogeniciteten av att administrera två doser av Varivax och MMR-II till barn vid 12 och 18 månaders ålder jämfört med barn som får en dos av MMR-II vid 12 månader och en dos av Varivax vid 12 eller 18 år. månaders ålder. Deltagarna kommer att få antingen MMR-vaccin och Varivax, eller ProQuad beroende på tillgängligheten av vaccinerna. Det tredje studiens mål är att fastställa säkerheten vid administrering av två doser Varivax och MMR-II till barn vid 12 och 18 månaders ålder. Deltagarna kommer att få antingen MMR-vaccin och Varivax eller ProQuad beroende på tillgängligheten av vaccinet. Studiepersonal med dokumentation av alla biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att övervaka säkerheten med hjälp av föräldraminneshjälp och telefonuppföljning. Utredarna antar att spädbarn som får Varivax eller ProQuad vid 12 månaders ålder kommer att ha jämförbara humorala immunsvar som spädbarn som får vaccinet vid 18 månaders ålder, men att T-cellsimmuniteten kommer att vara högre hos dem som vaccineras vid 18 månaders ålder. Dessutom kommer spädbarn som får 2 doser Varivax eller ProQuad att ha högre humoralt och cellmedierat immunsvar jämfört med barn som endast får en dos av Varivax eller ProQuad. Denna hypotes skulle förklara observationerna efter licensieringen att genombrottssjukdom är högre hos dem som vaccinerats vid 12 år jämfört med 15 månaders ålder och hos barn som fått en vaccination jämfört med två. Utredarna förutspår att det inte kommer att finnas några skillnader i det humorala immunsvaret när mässling ges samtidigt med Varivax jämfört med Varivax enbart, men de immunsuppressiva effekterna av mässlingsviruset kan påverka effekterna på T-cellsimmuniteten. Det förväntas att två doser av Varivax eller Proquad kommer att tolereras väl och att det kommer att uppstå färre systemiska biverkningar efter den andra dosen. Varivax bipacksedeln rapporterar att förekomsten av rodnad och svullnad på injektionsstället var något högre efter dos 2, men förekomsten av systemiska kliniska besvär var lägre efter dos 2. Incidensen av biverkningar både lokalt och systemiskt efter en andra dos av ProQuad var lägre. lika med eller mindre än de reaktioner som ses efter den första dosen. Utredarna kommer att utvärdera förekomsten av reaktogenicitet på injektionsstället för att bekräfta dessa fynd.