Risposte immunitarie a Varivax a due dosi +/- MMR-II

Questo studio clinico è uno studio esplorativo di fase I/II sull'immunogenicità e sulla sicurezza dei vaccini vivi attenuati contro varicella (Varivax), morbillo-parotite-rosolia (MMR-II) o vaccini combinati varicella/morbillo, parotite/rosolia (Pro-Quad) somministrati a bambini sani di 12 e 18 mesi di età. Un totale di 105 bambini sani, di 12 mesi al momento dell'ingresso nello studio, saranno reclutati dalle cliniche della Palo Alto Medical Foundation a Palo Alto, Fremont e Los Altos, in California. Lo studio è progettato per concentrarsi sul tempo dell'immunizzazione primaria di Varivax e sui benefici immunologici di un regime vaccinale a due dosi rispetto a una singola dose di Varivax. Inoltre, i ricercatori valuteranno l'uso di Varivax con e senza somministrazione concomitante di MMR-II, misurando ulteriormente le risposte immunologiche a un regime MMR-II a due dosi. Il primo obiettivo dello studio è determinare l'immunogenicità di una dose di Varivax somministrata a 12 rispetto a 18 mesi di età. I partecipanti riceveranno il vaccino MMR e Varivax o ProQuad a seconda della disponibilità dei vaccini. Immunogenicità da misurare come risposte umorali utilizzando il test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRN) per il morbillo e gpELISA per gli anticorpi della varicella e l'immunità delle cellule T determinata mediante analisi delle cellule T citometriche a flusso. Il secondo obiettivo dello studio è determinare l'immunogenicità della somministrazione di due dosi di Varivax e MMR-II a bambini di 12 e 18 mesi di età rispetto ai bambini che ricevono una dose di MMR-II a 12 mesi e una dose di Varivax a 12 o 18 mesi di età. I partecipanti riceveranno il vaccino MMR e Varivax o ProQuad a seconda della disponibilità dei vaccini. Il terzo obiettivo dello studio è determinare la sicurezza della somministrazione di due dosi di Varivax e MMR-II a bambini di 12 e 18 mesi di età. I partecipanti riceveranno il vaccino MMR e Varivax o ProQuad a seconda della disponibilità del vaccino. Il personale dello studio con la documentazione di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi monitorerà la sicurezza utilizzando ausili per la memoria dei genitori e follow-up telefonico. I ricercatori ipotizzano che i bambini che ricevono Varivax o ProQuad a 12 mesi di età avranno risposte immunitarie umorali comparabili ai bambini che ricevono il vaccino a 18 mesi di età, ma che l'immunità delle cellule T sarà più alta in quelli vaccinati a 18 mesi di età. Inoltre, i bambini che ricevono 2 dosi di Varivax o ProQuad avranno risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate più elevate rispetto ai bambini che ricevono una sola dose di Varivax o ProQuad. Questa ipotesi spiegherebbe le osservazioni post-autorizzazione secondo cui la malattia da rottura è più alta nei soggetti vaccinati a 12 rispetto a 15 mesi di età e nei bambini che hanno ricevuto una vaccinazione rispetto a due. I ricercatori prevedono che non ci saranno differenze nelle risposte immunitarie umorali quando il morbillo viene somministrato in concomitanza con Varivax rispetto a Varivax da solo, ma gli effetti immunosoppressivi del virus del morbillo possono influenzare gli effetti sull'immunità delle cellule T. Si prevede che due dosi di Varivax o Proquad saranno ben tollerate e che vi saranno meno reazioni avverse sistemiche dopo la seconda dose. Il foglietto illustrativo di Varivax riporta che l'incidenza di arrossamento e gonfiore al sito di iniezione è stata leggermente superiore dopo la dose 2, ma l'incidenza di disturbi clinici sistemici è stata inferiore dopo la dose 2. L'incidenza di eventi avversi sia a livello locale che sistemico dopo una seconda dose di ProQuad è stata uguale o inferiore a quelle reazioni osservate dopo la prima dose. Gli investigatori valuteranno l'incidenza della reattogenicità nel sito di iniezione per confermare questi risultati.