Immuunresponsen op Varivax met twee doses +/- MMR-II

Deze klinische studie is een fase I/II verkennende immunogeniciteits- en veiligheidsstudie van levende verzwakte varicella- (Varivax), mazelen-bof-rodehond (MMR-II) of combinatievaricella/mazelen-, bof/rodehond- (Pro-Quad)-vaccins toegediend aan gezonde kinderen van 12 en 18 maanden oud. In totaal zullen 105 gezonde kinderen, 12 maanden oud op het moment van deelname aan de studie, worden gerekruteerd uit de klinieken van de Palo Alto Medical Foundation in Palo Alto, Fremont en Los Altos, Californië. De studie is opgezet om zich te concentreren op het tijdstip van primaire immunisatie met Varivax en de immunologische voordelen van een vaccin met twee doses in vergelijking met een enkele dosis Varivax. Daarnaast zullen de onderzoekers het gebruik van Varivax met en zonder gelijktijdige toediening van de MMR-II evalueren, waarbij de immunologische respons op een MMR-II-regime met twee doses verder wordt gemeten. Het eerste onderzoeksdoel is het bepalen van de immunogeniciteit van één dosis Varivax toegediend op een leeftijd van 12 versus 18 maanden. Deelnemers krijgen ofwel MMR-vaccin en Varivax, of ProQuad, afhankelijk van de beschikbaarheid van de vaccins. Immunogeniciteit te meten als humorale reacties met behulp van plaquereductie-neutralisatie (PRN)-assay voor mazelen en gpELISA voor varicella-antilichamen, en T-celimmuniteit bepaald door flowcytometrische T-celassays. Het tweede onderzoeksdoel is het bepalen van de immunogeniciteit van het toedienen van twee doses Varivax en MMR-II aan kinderen van 12 en 18 maanden oud in vergelijking met kinderen die één dosis MMR-II krijgen op 12 maanden en één dosis Varivax op 12 of 18 maanden. maanden oud. Deelnemers krijgen ofwel MMR-vaccin en Varivax, of ProQuad, afhankelijk van de beschikbaarheid van de vaccins. Het derde onderzoeksdoel is het bepalen van de veiligheid van het toedienen van twee doses Varivax en MMR-II aan kinderen van 12 en 18 maanden oud. Deelnemers krijgen ofwel MMR-vaccin en Varivax, of ProQuad, afhankelijk van de beschikbaarheid van het vaccin. Onderzoekspersoneel met documentatie van alle ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen zal de veiligheid bewaken met behulp van geheugensteuntjes voor ouders en telefonische follow-up. De onderzoekers veronderstellen dat baby's die Varivax of ProQuad krijgen op de leeftijd van 12 maanden een vergelijkbare humorale immuunrespons zullen hebben als baby's die het vaccin krijgen op de leeftijd van 18 maanden, maar dat de T-celimmuniteit hoger zal zijn bij degenen die op de leeftijd van 18 maanden zijn gevaccineerd. Bovendien zullen zuigelingen die 2 doses Varivax of ProQuad krijgen een hogere humorale en celgemedieerde immuunrespons hebben dan kinderen die slechts één dosis Varivax of ProQuad krijgen. Deze hypothese zou de waarnemingen na vergunningverlening verklaren dat doorbraakziekte hoger is bij degenen die op 12-jarige leeftijd zijn gevaccineerd dan bij kinderen op de leeftijd van 15 maanden en bij kinderen die één vaccinatie hebben gekregen in vergelijking met twee. De onderzoekers voorspellen dat er geen verschillen zullen zijn in de humorale immuunresponsen wanneer mazelen gelijktijdig met Varivax wordt gegeven in vergelijking met alleen Varivax, maar de immunosuppressieve effecten van het mazelenvirus kunnen de effecten op de T-celimmuniteit beïnvloeden. Verwacht wordt dat twee doses Varivax of Proquad goed worden verdragen en dat er minder systemische bijwerkingen zullen optreden na de tweede dosis. De Varivax-bijsluiter meldt dat de incidentie van roodheid en zwelling op de injectieplaats iets hoger was na dosis 2, maar dat de incidentie van systemische klinische klachten lager was na dosis 2. De incidentie van bijwerkingen zowel lokaal als systemisch na een tweede dosis ProQuad was gelijk aan of minder dan de reacties waargenomen na de eerste dosis. De onderzoekers zullen de incidentie van reactogeniciteit op de injectieplaats evalueren om deze bevindingen te bevestigen.