Immunreaktioner på to doser Varivax +/- MMR-II

Dette kliniske forsøg er en fase I/II eksplorativ immunogenicitets- og sikkerhedsundersøgelse af levende svækkede skoldkopper (Varivax), mæslinger-fåresyge-røde hunde (MMR-II) eller kombinationer af skoldkopper/mæslinger, fåresyge/røde hunde (Pro-Quad)-vacciner administreret til raske børn på 12 og 18 måneder. I alt 105 raske børn, 12 måneder gamle på tidspunktet for studiestart, vil blive rekrutteret fra Palo Alto Medical Foundations klinikker i Palo Alto, Fremont og Los Altos, Californien. Undersøgelsen er designet til at fokusere på tidspunktet for primær Varivax-immunisering og immunologiske fordele ved et to-dosis-vaccineregime sammenlignet med en enkelt Varivax-dosis. Derudover vil efterforskerne evaluere brugen af ​​Varivax med og uden samtidig administration af MMR-II, yderligere måling af immunologiske responser på et to-dosis MMR-II-regime. Det første studiemål er at bestemme immunogeniciteten af ​​én dosis Varivax indgivet ved 12 års alderen versus 18 måneder. Deltagerne vil modtage enten MFR-vaccine og Varivax eller ProQuad afhængigt af tilgængeligheden af ​​vaccinerne. Immunogenicitet skal måles som humorale responser ved anvendelse af plakreduktionsneutraliseringsassay (PRN) for mæslinger og gpELISA for skoldkoppeantistoffer og T-celleimmunitet bestemt ved flowcytometriske T-celleassays. Det andet studiemål er at bestemme immunogeniciteten af ​​at administrere to doser Varivax og MMR-II til børn i 12 og 18 måneders alderen sammenlignet med børn, der får én dosis MMR-II efter 12 måneder og én dosis Varivax ved 12 eller 18 år. måneders alder. Deltagerne vil modtage enten MFR-vaccine og Varivax eller ProQuad afhængigt af tilgængeligheden af ​​vaccinerne. Det tredje studiemål er at bestemme sikkerheden ved at administrere to doser Varivax og MMR-II til børn i alderen 12 og 18 måneder. Deltagerne vil modtage enten MFR-vaccine og Varivax eller ProQuad afhængigt af tilgængeligheden af ​​vaccinen. Undersøgelsespersonale med dokumentation for alle uønskede hændelser og alvorlige hændelser vil overvåge sikkerheden ved hjælp af forældrehukommelseshjælpemidler og telefonopfølgning. Efterforskerne antager, at spædbørn, der får Varivax eller ProQuad i en alder af 12 måneder, vil have sammenlignelige humorale immunreaktioner med spædbørn, der modtager vaccinen i 18-måneders alderen, men at T-celle-immuniteten vil være højere hos dem, der er vaccineret ved 18-måneders alderen. Derudover vil spædbørn, der får 2 doser Varivax eller ProQuad, have højere humoralt og cellemedieret immunrespons sammenlignet med børn, der kun får én dosis Varivax eller ProQuad. Denne hypotese ville forklare observationerne efter licensudstedelsen om, at gennembrudssygdomme er højere hos dem, der er vaccineret ved 12 år versus 15 måneder gamle, og hos børn, der modtog én vaccination sammenlignet med to. Forskerne forudsiger, at der ikke vil være nogen forskelle i de humorale immunresponser, når mæslinger gives samtidig med Varivax sammenlignet med Varivax alene, men de immunsuppressive virkninger af mæslingevirus kan påvirke virkningerne på T-celleimmuniteten. Det forventes, at to doser Varivax eller Proquad vil blive tolereret godt, og at der vil være færre systemiske bivirkninger efter den anden dosis. Varivax indlægssedlen rapporterer, at forekomsten af ​​rødme og hævelse på injektionsstedet var lidt højere efter dosis 2, men forekomsten af ​​systemiske kliniske lidelser var lavere efter dosis 2. Forekomsten af ​​bivirkninger både lokalt og systemisk efter en anden dosis ProQuad var lig med eller mindre end de reaktioner, der ses efter den første dosis. Efterforskerne vil evaluere forekomsten af ​​reaktogenicitet på injektionsstedet for at bekræfte disse fund.