Prazosin vs. Paroxetin u symptomů bojového stresu u navrátilců z OIF/OEF

Noční můry související s traumatem a poruchy spánku, které následují po bojové expozici, jsou znepokojující a často rezistentní příznaky, které zhoršují kvalitu života a celkovou funkci. Tyto symptomy se velmi podobají hlavním nočním symptomům posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a jsou stále častěji rozpoznávány u navrátilců z operace Irácká svoboda (OIF) a operace Trvalá svoboda (OEF). Prazosin, obecně dostupný antagonista mozkového aktivního alfa-1 adrenergního receptoru, výrazně snížil nebo odstranil noční můry související s bojovým traumatem a poruchy spánku u 23 z 25 navrátilců z OIF v Madigan Army Medical Center (MAMC), kteří byli vystaveni boji. Použití prazosinu u navrátilců z OIF bylo založeno na klinické účinnosti prazosinu na noční můry související s traumatem, poruchy spánku a celkovou funkci u válečných veteránů ve Vietnamu s chronickou PTSD. Jedinými léky schválenými FDA pro PTSD jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) sertralin a paroxetin. Nicméně účinnost SSRI v boji proti traumatické PTSD, zejména u nočních symptomů, zůstává sporná.

Toto je placebem kontrolovaná klinická studie prazosinu vs. paroxetinu SSRI pro boj s nočními můrami souvisejícími s traumatem, poruchami spánku a celkovou klinickou závažností posttraumatické stresové poruchy (PTSD) u navrátilců z OIF/OEF. Jak neurobiologické úvahy, tak naše předběžná data klinické léčby poskytují podporu pro navrhovanou studii. Preklinické a klinické studie naznačují roli zvýšeného adrenergního odtoku a/nebo citlivosti centrálního nervového systému (CNS) v patofyziologii PTSD. Možné mechanismy zahrnují účinky zprostředkované alfa-1 adrenergním receptorem na fyziologii spánku, sekreci hormonu uvolňujícího kortikotropin a narušení kognitivního zpracování.

Zde navrhujeme dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou 12týdenní klinickou studii prazosinu vs. paroxetinu s paralelní skupinou, abychom otestovali následující hypotézy: Hypotéza 1. Prazosin bude účinnější než paroxetin nebo placebo pro snížení frekvence a intenzity bojového traumatu. noční můry (měřeno položkou „znepokojující sny“ na škále PTSD spravované lékařem [CAPS]).

Hypotéza 2. Prazosin bude pro zlepšení kvality spánku účinnější než paroxetin nebo placebo (měřeno pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku [PSQI]).

Hypotéza 3. Prazosin bude účinnější než paroxetin nebo placebo pro zlepšení celkového klinického stavu (měřeno pomocí klinického globálního dojmu změny [CGIC]).

Hypotéza 4. Prazosin bude lépe tolerován než paroxetin, jak bylo měřeno podle dnů strávených ve studii a četnosti nežádoucích účinků. Primární výsledná měření budou hodnotit noční můry související s traumatem, poruchy spánku a změnu globálního klinického stavu: budou zahrnovat položku CAPS [59] Recurrent Distressing Dreams, skóre PSQI (60) a CGIC (58). Sekundární výsledná měření budou zahrnovat celkové skóre CAPS, skóre subškály CAPS (Opětovné prožívání/vniknutí, vyhýbání se/znecitlivění a hyperarousal), dotazník frekvence nočních můr (NFQ), index závažnosti insomnie a měření příznaků a symptomů deprese, kvality života, a počet ukončených studijních dnů.