哌唑嗪与帕罗西汀对抗 OIF/OEF 返回者的应激症状

战斗暴露后与创伤相关的噩梦和睡眠中断是令人痛苦的，并且经常是治疗抵抗性症状，会损害生活质量和整体功能。 这些症状与创伤后应激障碍 (PTSD) 的核心夜间症状非常相似，并且越来越多地在从伊拉克自由行动 (OIF) 和持久自由行动 (OEF) 返回的人员中得到认可。 哌唑嗪是一种通用的脑活性 α-1 肾上腺素能受体拮抗剂，它显着减少或消除了马迪根陆军医疗中心 (MAMC) 的 25 名战斗暴露返回者中的 23 名与战斗创伤相关的噩梦和睡眠中断。 在 OIF 返回者中使用哌唑嗪是基于哌唑嗪对患有慢性 PTSD 的越战退伍军人的创伤相关噩梦、睡眠障碍和整体功能的临床疗效。 FDA 批准用于 PTSD 的唯一药物是选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 舍曲林和帕罗西汀。 然而，SSRI 在战斗创伤 PTSD 中的有效性，尤其是对于夜间症状，仍然值得怀疑。

这是一项安慰剂对照临床试验，比较哌唑嗪与 SSRI 帕罗西汀在 OIF/OEF 返回者中对抗创伤相关的噩梦、睡眠障碍和总体创伤后应激障碍 (PTSD) 临床严重程度。 神经生物学方面的考虑和我们的初步临床治疗数据都为拟议的试验提供了支持。 临床前和临床研究表明，增加中枢神经系统 (CNS) 肾上腺素能流出和/或反应性在 PTSD 病理生理学中的作用。 可能的机制包括 alpha-1 肾上腺素能受体介导的对睡眠生理学的影响、促肾上腺皮质激素释放激素的分泌以及认知过程的破坏。

在这里，我们提出一项为期 12 周的双盲、安慰剂对照平行组临床试验，比较哌唑嗪与帕罗西汀，以检验以下假设：假设 1. 哌唑嗪比帕罗西汀或安慰剂更有效地降低战斗创伤相关的频率和强度噩梦（由临床医生管理的 PTSD 量表 [CAPS] 的“令人痛苦的梦”项目衡量）。

假设 2. 哌唑嗪在改善睡眠质量方面比帕罗西汀或安慰剂更有效（根据匹兹堡睡眠质量指数 [PSQI] 衡量）。

假设 3. 哌唑嗪在改善整体临床状态方面比帕罗西汀或安慰剂更有效（根据临床全球变化印象 [CGIC] 衡量）。

假设 4. 根据研究中保留的天数和不良事件的频率，哌唑嗪比帕罗西汀的耐受性更好。 主要结果测量将评估与创伤相关的噩梦、睡眠障碍和整体临床状态的变化：这些将包括 CAPS [59] 反复出现的令人痛苦的梦项目、PSQI (60) 和 CGI​​C (58) 评分。 次要结果指标将包括 CAPS 总分、CAPS 子量表评分（再体验/入侵、回避/麻木和过度警觉）、噩梦频率问卷 (NFQ)、失眠严重程度指数以及抑郁体征和症状、生活质量、以及完成的学习天数。