AZD2171 v léčbě pacientů s recidivující rakovinou vaječníků, peritonea nebo vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální serózní karcinom nebo karcinom vejcovodů
• musí mít buď měřitelnou rakovinu podle kritérií RECIST nebo zvýšenou CA125
• Subjekty musí být asymptomatické nebo minimálně symptomatické

• Předchozí terapie:

  • Předchozí chemoterapie musela zahrnovat pouze režim první linie na bázi platiny
  • Předchozí hormonální léčba rakoviny vaječníků, primární peritoneální serózní rakoviny nebo rakoviny vejcovodů je přijatelná
  • Jsou povoleny až dvě předchozí linie chemoterapie v rekurentním nastavení
  • Toxické vedlejší účinky související s předchozí chemoterapií nebo hormonální terapií musí vymizet na stupeň nižší nebo rovný 1. stupni nebo na výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie), nebo u periferní neuropatie na nižší nebo rovný 2.
  • Subjekty mohou začít s AZD2171 alespoň 3 týdny po jejich poslední dávce chemoterapie nebo hormonální terapie
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonu ECOG 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• musí mít laboratorní hodnoty v rámci normálních institucionálních limitů
• způsobilost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo PK AZD2171, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím
• Subjekty s léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ prsu nebo děložního čípku jsou způsobilé; subjekty s rakovinou stadia I nebo II léčené s léčebným záměrem jsou také způsobilé bez známek rekurentního onemocnění
• Žádný důkaz preexistující nekontrolované hypertenze; pokud má pacient hypertenzi, musí být lékařsky kontrolována
• Ukázalo se, že AZD2171 ukončuje fetální vývoj u potkanů, jak se očekávalo pro proces závislý na signalizaci VEGF; z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku před vstupem do studia negativní těhotenský test; musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas - Žádná terapeutická antikoagulace; je povoleno použití nízkých dávek warfarinu (1 mg/den), přerušovaných dávek tPA (2 mg x 1) nebo výplachů heparinu k profylaxi proti sraženinám spojeným s centrálním žilním katetrem
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění na CT nebo MRI

• Považujte pacienty, kteří mají následující rizikové faktory, za zvýšené riziko; tito pacienti by měli mít zvýšené monitorování:

  • Předchozí léčba antracykliny
  • Předchozí léčba trastuzumabem
  • Klasifikace II podle New York Heart Association kontrolovaná léčbou
  • Předcházející centrální hrudní radiační terapie (RT), včetně RT srdce
  • Infarkt myokardu v anamnéze do 12 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo velký chirurgický zákrok během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 3 týdny
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky ani se během posledních 3 týdnů neúčastnili zkušebního hodnocení; subjekty nemusely podstoupit předchozí léčbu ovlivňující dráhu VEGF; subjekty nemusely být předtím léčeny protilátkami, které mohou interferovat s měřením CA-125; jedinci možná nedostali intraperitoneální terapii během 4 týdnů před zahájením léčby AZD2171 a/nebo ošetřující lékař musí potvrdit, že pacient má recidivující onemocnění
• Pacienti nemusí dostávat žádné léky, které by mohly výrazně ovlivnit funkci ledvin
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD2171
• Průměrná hodnota QTc > 500 ms (s Bazettovou korekcí) ve screeningovém elektrokardiogramu nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AZD2171 je inhibitor VEGF se známými abortivními účinky; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD2171
• Velký chirurgický zákrok nebo lékařská interference s pobřišnicí nebo pohrudnicí do 4 týdnů od výchozího hodnocení CA-125
• Subjekty s anamnézou aktivní malignity během posledních 3 let s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, in situ rakoviny prsu nebo děložního čípku nebo rakoviny stadia I nebo II léčené s kurativním záměrem a bez aktivní recidivy rakoviny
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD2171
• Žádná terapeutická antikoagulace; profylaxe proti sraženinám spojeným s centrálním žilním katetrem je povolena
• Klasifikace podle New York Heart Association III nebo IV
• Stavy vyžadující současné užívání léků nebo biologických látek s proarytmickou potencí