AZD2171 i behandling av pasienter med tilbakevendende kreft i eggstokkene, peritoneal- eller egglederne

Inklusjonskriterier:

• må ha histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, primær peritoneal serøs kreft eller egglederkreft
• må ha enten målbar kreft etter RECIST-kriterier eller en forhøyet CA125
• Forsøkspersonene må være asymptomatiske eller minimalt symptomatiske

• Tidligere terapi:

  • Tidligere kjemoterapi må kun ha inkludert et førstelinjes platinabasert regime
  • Tidligere hormonbasert behandling for ovarie-, primær peritoneal serøs eller egglederkreft er akseptabelt
  • Inntil to tidligere linjer med kjemoterapi i tilbakevendende setting er tillatt
  • Giftige bivirkninger relatert til tidligere kjemoterapi eller hormonbehandling må ha forsvunnet til mindre enn eller lik grad 1 eller til baseline (unntatt alopecia), eller for perifer nevropati til mindre enn eller lik grad 2
  • Personer kan begynne med AZD2171 minst 3 uker etter siste dose med kjemoterapi eller hormonbehandling
• Forventet levealder over 6 måneder
• ECOG-ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• må ha laboratorieverdier innenfor normale institusjonsgrenser
• kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller PK til AZD2171, vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren
• Personer med behandlet begrenset stadium av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen er kvalifisert; forsøkspersoner med stadium I eller II kreft behandlet med en kurativ hensikt er også kvalifisert uten bevis for tilbakevendende sykdom
• Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon; hvis pasienten har hypertensjon, må den kontrolleres medisinsk
• AZD2171 har vist seg å terminere fosterutviklingen hos rotter, som forventet for en prosess avhengig av VEGF-signalering; av denne grunn må kvinner i fertil alder ha en negativ graviditetstest før studiestart; må godta å bruke adekvat prevensjon; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument- Ingen terapeutisk antikoagulasjon; bruk av lavdose warfarin (1 mg/dag), intermitterende doser av tPA (2 mg x 1), eller heparinskyllinger for profylakse mot blodpropp knyttet til sentrale venekateter er tillatt
• Målbar eller ikke-målbar sykdom på CT-skanning eller MR

• Vurder at pasienter som har følgende risikofaktorer har økt risiko; disse pasientene bør ha økt overvåking:

  • Tidligere behandling med antracykliner
  • Tidligere behandling med trastuzumab
  • En New York Heart Association-klassifisering av II kontrollert med behandling
  • Tidligere sentral thoraxstrålebehandling (RT), inkludert RT til hjertet
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en undersøkelsesstudie i løpet av de siste 3 ukene; forsøkspersoner kan ikke ha mottatt tidligere behandling som påvirker VEGF-banen; forsøkspersoner kan ikke ha mottatt tidligere behandling med antistoffer som kan forstyrre CA-125-målinger; forsøkspersoner kan ikke ha mottatt intraperitoneal behandling innen 4 uker før oppstart av AZD2171 og/eller behandlende lege må bekrefte at pasienten har tilbakevendende sykdom
• Pasienter får kanskje ikke medisiner som kan påvirke nyrefunksjonen markant
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD2171
• Gjennomsnittlig QTc > 500 msek (med Bazetts korreksjon) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Ukontrollert sammenfallende sykdom
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AZD2171 er en VEGF-hemmer med kjente abortfremkallende effekter; amming bør avbrytes hvis mor behandles med AZD2171
• Store kirurgiske inngrep eller medisinsk interferens med bukhinnen eller pleura innen 4 uker etter baseline CA-125-vurderinger
• Personer med en historie med aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, in situ bryst- eller livmorhalskreft eller stadium I eller II kreft behandlet med en kurativ hensikt og ingen aktiv tilbakefall av kreft
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AZD2171
• Ingen terapeutisk antikoagulasjon; profylakse mot sentrale venekateter-assosierte blodpropper er tillatt
• En New York Heart Association-klassifisering av III eller IV
• Tilstander som krever samtidig bruk av legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensering