AZD2171 nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, peritoneale o delle tube di Falloppio ricorrente

Criterio di inclusione:

• deve avere un carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente o citologicamente, un carcinoma sieroso peritoneale primario o un carcinoma delle tube di Falloppio
• deve avere un cancro misurabile secondo i criteri RECIST o un CA125 elevato
• I soggetti devono essere asintomatici o minimamente sintomatici

• Terapia precedente:

  • La precedente chemioterapia deve aver incluso solo un regime di prima linea a base di platino
  • È accettabile una precedente terapia a base ormonale per carcinoma ovarico, sieroso peritoneale primario o delle tube di Falloppio
  • Sono consentite fino a due precedenti linee di chemioterapia nel contesto ricorrente
  • Gli effetti collaterali tossici correlati alla precedente chemioterapia o terapia ormonale devono essersi risolti a un grado inferiore o uguale a 1 o al basale (esclusa l'alopecia), o per la neuropatia periferica a un grado inferiore o uguale a 2
  • I soggetti possono iniziare AZD2171 almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia o terapia ormonale
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status ECOG 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• deve avere valori di laboratorio entro i normali limiti istituzionali
• l'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di AZD2171 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• Sono ammissibili i soggetti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato in stadio limitato della pelle o carcinoma in situ della mammella o della cervice; sono ammissibili anche i soggetti con tumore in stadio I o II trattati con intento curativo senza evidenza di recidiva di malattia
• Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata; se il paziente ha ipertensione, deve essere controllato dal punto di vista medico
• È stato dimostrato che AZD2171 interrompe lo sviluppo fetale nel ratto, come previsto per un processo dipendente dalla segnalazione VEGF; per questo motivo, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio; deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto - Assenza di terapia anticoagulante; è consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio (1 mg/giorno), dosi intermittenti di tPA (2 mg x 1) o eparina per profilassi contro i coaguli associati al catetere venoso centrale
• Malattia misurabile o non misurabile alla TAC o alla risonanza magnetica

• Considerare i pazienti che presentano i seguenti fattori di rischio ad aumentato rischio; questi pazienti dovrebbero avere un monitoraggio maggiore:

  • Precedente trattamento con antracicline
  • Precedente trattamento con trastuzumab
  • Una classificazione della New York Heart Association di II controllata con il trattamento
  • Precedente radioterapia toracica centrale (RT), inclusa la radioterapia al cuore
  • Storia di infarto del miocardio entro 12 mesi

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali né aver partecipato a uno studio sperimentale nelle ultime 3 settimane; i soggetti potrebbero non aver ricevuto un trattamento precedente che influisca sulla via del VEGF; i soggetti potrebbero non aver ricevuto un trattamento precedente con anticorpi che potrebbero interferire con le misurazioni del CA-125; i soggetti potrebbero non aver ricevuto la terapia intraperitoneale nelle 4 settimane precedenti l'inizio di AZD2171 e/o il medico curante deve confermare che il paziente ha una recidiva di malattia
• I pazienti potrebbero non ricevere alcun farmaco che possa influenzare notevolmente la funzione renale
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171
• QTc medio > 500 msec (con correzione di Bazett) nell'elettrocardiogramma di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare
• Malattia intercorrente incontrollata
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché AZD2171 è un inibitore del VEGF con noti effetti abortivi; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD2171
• Procedura chirurgica maggiore o interferenza medica con il peritoneo o la pleura entro 4 settimane dalle valutazioni CA-125 al basale
• Soggetti con una storia di tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma mammario o cervicale in situ o carcinoma in stadio I o II trattato con intento curativo e nessuna recidiva attiva del cancro
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con AZD2171
• Nessun anticoagulante terapeutico; è consentita la profilassi contro i coaguli associati al catetere venoso centrale
• Una classificazione della New York Heart Association di III o IV
• Condizioni che richiedono l'uso concomitante di farmaci o farmaci biologici con potenziamento proaritmico