AZD2171 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope

Critère d'intégration:

• doit avoir un cancer épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, un cancer séreux péritonéal primitif ou un cancer des trompes de Fallope
• doit avoir soit un cancer mesurable selon les critères RECIST, soit un CA125 élevé
• Les sujets doivent être asymptomatiques ou peu symptomatiques

• Thérapie antérieure :

  • La chimiothérapie antérieure doit avoir inclus un régime de première ligne à base de platine uniquement
  • Une thérapie hormonale antérieure pour le cancer de l'ovaire, de la séreuse péritonéale primitive ou de la trompe de Fallope est acceptable
  • Jusqu'à deux lignes de chimiothérapie antérieures dans le cadre récurrent sont autorisées
  • Les effets secondaires toxiques liés à une chimiothérapie ou à une hormonothérapie antérieure doivent avoir été résolus à un grade inférieur ou égal à 1 ou au niveau de référence (à l'exclusion de l'alopécie), ou pour la neuropathie périphérique à un grade inférieur ou égal à 2
  • Les sujets peuvent commencer AZD2171 au moins 3 semaines après leur dernière dose de chimiothérapie ou d'hormonothérapie
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance ECOG 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• doit avoir des valeurs de laboratoire dans les limites institutionnelles normales
• l'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'AZD2171 sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal
• Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau de stade limité traité ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus sont éligibles ; les sujets atteints d'un cancer de stade I ou II traités avec une intention curative sont également éligibles sans signe de maladie récurrente
• Aucune preuve d'hypertension non contrôlée préexistante ; si le patient souffre d'hypertension, il doit être médicalement contrôlé
• Il a été démontré que l'AZD2171 met fin au développement fœtal chez le rat, comme prévu pour un processus dépendant de la signalisation du VEGF ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude ; doit accepter d'utiliser une contraception adéquate; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé - Pas d'anticoagulation thérapeutique ; l'utilisation de faibles doses de warfarine (1 mg/jour), de doses intermittentes de tPA (2 mg x 1) ou de bouffées de chaleur à l'héparine pour la prophylaxie contre les caillots veineux centraux associés aux cathéters est autorisée
• Maladie mesurable ou non mesurable au scanner ou à l'IRM

• Considérez les patients qui présentent les facteurs de risque suivants comme étant à risque accru ; ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance renforcée :

  • Traitement antérieur par anthracyclines
  • Traitement antérieur par le trastuzumab
  • Une classification de la New York Heart Association de II contrôlée avec traitement
  • Radiothérapie thoracique centrale antérieure (RT), y compris RT au cœur
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni avoir participé à un essai expérimental au cours des 3 dernières semaines ; les sujets peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur affectant la voie du VEGF ; les sujets peuvent ne pas avoir reçu de traitement préalable avec des anticorps susceptibles d'interférer avec les mesures du CA-125 ; les sujets peuvent ne pas avoir reçu de thérapie intrapéritonéale dans les 4 semaines précédant le début de l'AZD2171 et/ou le médecin traitant doit confirmer que le patient a une maladie récurrente
• Les patients peuvent ne pas recevoir de médicaments susceptibles d'affecter de manière marquée la fonction rénale
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD2171
• QTc moyen > 500 msec (avec correction de Bazett) sur électrocardiogramme de dépistage ou antécédent de syndrome du QT long familial
• Maladie intercurrente non contrôlée
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car AZD2171 est un inhibiteur du VEGF avec des effets abortifs connus ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AZD2171
• Intervention chirurgicale majeure ou interférence médicale avec le péritoine ou la plèvre dans les 4 semaines suivant les évaluations CA-125 de base
• Sujets ayant des antécédents de malignité active au cours des 3 dernières années sauf cancer de la peau non mélanomateux, cancer in situ du sein ou du col de l'utérus ou cancer de stade I ou II traité à visée curative et sans récidive de cancer actif
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'AZD2171
• Pas d'anticoagulation thérapeutique ; la prophylaxie contre les caillots associés aux cathéters veineux centraux est autorisée
• Une classification de la New York Heart Association de III ou IV
• Conditions nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments ou de produits biologiques avec potentialisation proarythmique