AZD2171 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Ovarial-, Peritoneal- oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes epitheliales Ovarialkarzinom, primäres seröses Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom haben
• muss entweder einen messbaren Krebs nach RECIST-Kriterien oder einen erhöhten CA125-Wert haben
• Die Probanden müssen asymptomatisch oder minimal symptomatisch sein

• Vortherapie:

  • Eine vorangegangene Chemotherapie darf nur eine platinbasierte Erstlinientherapie beinhaltet haben
  • Eine vorherige hormonbasierte Therapie bei Eierstockkrebs, primärem serösem Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs ist akzeptabel
  • Bis zu zwei vorangegangene Chemotherapien im rezidivierenden Setting sind erlaubt
  • Toxische Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer vorherigen Chemotherapie oder Hormontherapie müssen auf weniger als oder gleich Grad 1 oder auf den Ausgangswert (außer Alopezie) oder bei peripherer Neuropathie auf weniger als oder gleich Grad 2 abgeklungen sein
  • Patienten können mit AZD2171 frühestens 3 Wochen nach ihrer letzten Chemotherapie- oder Hormontherapiedosis beginnen
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• muss Laborwerte innerhalb der normalen institutionellen Grenzen haben
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder PK von AZD2171 beeinflussen oder potenziell beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt
• Probanden mit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im begrenzten Stadium oder Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses sind teilnahmeberechtigt; Patienten mit Krebs im Stadium I oder II, die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind ebenfalls förderfähig, wenn keine Anzeichen für eine wiederkehrende Erkrankung vorliegen
• Kein Hinweis auf vorbestehenden unkontrollierten Bluthochdruck; Wenn der Patient Bluthochdruck hat, muss dieser medizinisch kontrolliert werden
• Es wurde gezeigt, dass AZD2171 die fötale Entwicklung bei der Ratte beendet, wie es für einen von der VEGF-Signalgebung abhängigen Prozess erwartet wird; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben; muss zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung – Keine therapeutische Antikoagulation; Die Anwendung von niedrig dosiertem Warfarin (1 mg/Tag), intermittierenden Dosen von tPA (2 mg x 1) oder Heparinspülungen zur Prophylaxe gegen zentralvenöse Katheter-assoziierte Gerinnsel ist erlaubt
• Messbare oder nicht messbare Krankheit im CT-Scan oder MRT

• Betrachten Sie Patienten mit den folgenden Risikofaktoren als erhöhtes Risiko; Diese Patienten sollten verstärkt überwacht werden:

  • Vorbehandlung mit Anthrazyklinen
  • Vorbehandlung mit Trastuzumab
  • Eine Klassifikation der New York Heart Association von II, die durch die Behandlung kontrolliert wird
  • Vorherige zentrale thorakale Strahlentherapie (RT), einschließlich RT zum Herzen
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 12 Monaten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 3 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen in den letzten 3 Wochen keine anderen Prüfpräparate erhalten oder an einer Prüfstudie teilgenommen haben; Patienten haben möglicherweise keine vorherige Behandlung erhalten, die den VEGF-Signalweg beeinflusst; Patienten haben möglicherweise keine vorherige Behandlung mit Antikörpern erhalten, die die CA-125-Messungen beeinträchtigen könnten; Patienten dürfen innerhalb der 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit AZD2171 keine intraperitoneale Therapie erhalten haben und/oder der behandelnde Arzt muss bestätigen, dass der Patient an einer rezidivierenden Erkrankung leidet
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine Medikamente, die die Nierenfunktion deutlich beeinträchtigen könnten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD2171 zurückzuführen sind
• Mittleres QTc > 500 ms (mit Bazett-Korrektur) im Screening-Elektrokardiogramm oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Anamnese
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da AZD2171 ein VEGF-Inhibitor mit bekannter abortiver Wirkung ist; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AZD2171 behandelt wird
• Größerer chirurgischer Eingriff oder medizinischer Eingriff in das Peritoneum oder die Pleura innerhalb von 4 Wochen nach CA-125-Basisbewertung
• Probanden mit einer Vorgeschichte einer aktiven Malignität in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs, In-situ-Brust- oder Gebärmutterhalskrebs oder Krebs im Stadium I oder II, der mit kurativer Absicht behandelt wurde und kein aktives Wiederauftreten des Krebses aufwies
• HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit AZD2171 nicht geeignet
• Keine therapeutische Antikoagulation; eine Prophylaxe gegen zentralvenöse Katheter-assoziierte Gerinnsel ist zulässig
• Eine Klassifikation der New York Heart Association von III oder IV
• Erkrankungen, die die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln oder Biologika mit proarrhythmischer Wirkung erfordern