AZD2171 en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio recidivante

Criterios de inclusión:

• debe tener cáncer de ovario epitelial confirmado histológica o citológicamente, cáncer seroso peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio
• debe tener cáncer medible según los criterios RECIST o un CA125 elevado
• Los sujetos deben ser asintomáticos o mínimamente sintomáticos.

• Terapia previa:

  • La quimioterapia previa debe haber incluido solo un régimen de primera línea basado en platino
  • Se acepta una terapia hormonal previa para el cáncer de ovario, seroso peritoneal primario o de las trompas de Falopio.
  • Se permiten hasta dos líneas previas de quimioterapia en el entorno recurrente
  • Los efectos secundarios tóxicos relacionados con la quimioterapia previa o la terapia hormonal deben haberse resuelto a un grado igual o inferior a 1 o al valor inicial (excluyendo la alopecia), o para la neuropatía periférica a un grado igual o inferior a 2
  • Los sujetos pueden comenzar con AZD2171 al menos 3 semanas después de su última dosis de quimioterapia o terapia hormonal.
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional ECOG 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• debe tener valores de laboratorio dentro de los límites institucionales normales
• la elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o que pueden afectar la actividad o PK de AZD2171 se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal
• Los sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio limitado tratado o carcinoma in situ de mama o cuello uterino son elegibles; los sujetos con cáncer en etapa I o II tratados con intención curativa también son elegibles sin evidencia de enfermedad recurrente
• Sin evidencia de hipertensión no controlada preexistente; si el paciente tiene hipertensión, debe ser controlada médicamente
• Se ha demostrado que AZD2171 termina el desarrollo fetal en la rata, como se esperaba para un proceso que depende de la señalización de VEGF; por esta razón, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio; debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito- Sin anticoagulación terapéutica; Se permite el uso de dosis bajas de warfarina (1 mg/día), dosis intermitentes de tPA (2 mg x 1) o lavados con heparina para profilaxis contra coágulos asociados al catéter venoso central.
• Enfermedad medible o no medible en tomografía computarizada o resonancia magnética

• Considere que los pacientes que tienen los siguientes factores de riesgo tienen un mayor riesgo; estos pacientes deben tener un mayor seguimiento:

  • Tratamiento previo con antraciclinas
  • Tratamiento previo con trastuzumab
  • Una clasificación de la New York Heart Association de II controlada con tratamiento
  • Radioterapia torácica central previa (RT), incluida la RT al corazón
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan participado en un ensayo de investigación en las últimas 3 semanas; los sujetos pueden no haber recibido un tratamiento previo que afecte la vía VEGF; los sujetos pueden no haber recibido tratamiento previo con anticuerpos que puedan interferir con las mediciones de CA-125; los sujetos pueden no haber recibido terapia intraperitoneal dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de AZD2171 y/o el médico tratante debe confirmar que el paciente tiene enfermedad recurrente
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún medicamento que pueda afectar notablemente la función renal.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171
• QTc medio > 500 mseg (con corrección de Bazett) en electrocardiograma de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Enfermedad intercurrente no controlada
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AZD2171 es un inhibidor de VEGF con efectos abortivos conocidos; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD2171
• Procedimiento quirúrgico mayor o interferencia médica con el peritoneo o la pleura dentro de las 4 semanas posteriores a las evaluaciones iniciales de CA-125
• Sujetos con antecedentes de una neoplasia maligna activa durante los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de mama o de cuello uterino in situ o cáncer en estadio I o II tratado con intención curativa y sin recurrencia activa del cáncer
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AZD2171
• Sin anticoagulación terapéutica; se permite la profilaxis contra los coágulos asociados al catéter venoso central
• Una clasificación de la New York Heart Association de III o IV
• Condiciones que requieren el uso concurrente de fármacos o productos biológicos con potenciadores proarrítmicos