Autoimunitní dysregulace u pigmentového glaukomu

Cílem je pomocí tkáňové a vodné analýzy pacientů s pigmentovým glaukomem, POAG a normálních kontrol prokázat, že markery autoimunitní dysfunkce přední komory se u pacientů s těmito stavy vyskytují ve výrazně odlišných množstvích ve srovnání s normálními kontrolami. Pokusíme se také pomocí osvědčených metod exprese tkáňových genů prokázat, že zdrojem těchto rozdílů v markerech, zejména PEDF a IL-18, jsou uveální tkáně přední komory, především duhovka a možná trabekulární síťovina. také.

Skutečná etiologie na buněčné úrovni zvýšeného nitroočního tlaku a rozvoje pigmentového glaukomu není u lidí dobře známa. Pokud by se prokázalo, že imunitní dysfunkce přední komory je důležitým faktorem ve vývoji tohoto onemocnění u lidí, což zjevně dokazují myši DBA/2J, vedlo by to k důležité oblasti dalšího zkoumání a možných nových přístupů v léčbě nebo prevenci. toto onemocnění u lidí.

Předpokládáme, že u pacientů s pigmentovým glaukomem je množství PEDF ve vodném roztoku významně sníženo, zatímco IL-18 je významně zvýšené ve srovnání s vodním roztokem normálních kontrol. U pacientů s POAG předpokládáme podobné výsledky pro PEDF, i když zajímavým zjištěním může být také významně menší snížení PEDF ve srovnání s pacienty s pigmentovým glaukomem. Pokud jde o IL-18, je možné, že množství by bylo významně zvýšené u pacientů s pigmentovým glaukomem ve srovnání s normálními kontrolami a pacienty s POAG. S ohledem na výsledky z myšího modelu DBA/2J doufáme, že určíme, zda by exprese PEDF mohla být downregulována v duhovce a/nebo trabekulární síťovině pacientů s pigmentovým glaukomem ve srovnání s pacienty s POAG a zda exprese IL-18 u těchto pacientů tkáně by mohly být u pacientů s pigmentovým glaukomem ve srovnání s pacienty s POAG zvýšeny.

Taková zjištění by silně naznačovala, že v etiologii pigmentového glaukomu u lidí hrají roli imunitní abnormality přední komory. Již bylo navrženo, že snížená množství a exprese PEDF se nacházejí u pacientů s glaukomem a jinými neurodegenerativními onemocněními oka. Zdroj snížené exprese však nebyl identifikován. Pokud je produkce IL-18 zvýšená u pigmentového glaukomu a je zvýšena ve strukturách přední komory oka u lidských pacientů s tímto onemocněním, také by to velmi naznačovalo, že lokalizovaná imunitní dysfunkce přední komory hraje roli ve vývoji tohoto onemocnění. .

V závislosti na našich zjištěních může další vyšetřování autoimunitní dysregulace u pigmentového glaukomu (a možná i dalších sekundárních glaukomů) pomoci určit prediktivní hodnotu takových markerů při identifikaci, zda se u pacientů se syndromem pigmentové disperze rozvine glaukomové poškození či nikoli.