Autoimmuunisäätelyhäiriö pigmentaarisessa glaukoomassa

Tavoitteena on pigmentaarinen glaukooma-, POAG- ja normaalikontrollipotilaiden kudos- ja vesianalyysin avulla todeta, että etukammion autoimmuunihäiriöiden markkereita esiintyy merkittävästi eri määrinä näissä sairauksissa olevilla potilailla verrattuna normaaleihin kontrolleihin. Yritämme myös vahvistaa kudosgeenin ilmentymisen todistetuilla menetelmillä, että näiden erojen lähde markkereissa, erityisesti PEDF:ssä ja IL-18:ssa, on peräisin etukammion uveaalisista kudoksista, tärkeimmistä iiriksestä ja mahdollisesti trabekulaarisesta verkosta. yhtä hyvin.

Kohonneen silmänpaineen ja pigmenttiglaukooman kehittymisen todellista etiologiaa solutasolla ei ymmärretä hyvin ihmisillä. Jos etukammion immuunijärjestelmän toimintahäiriön osoitettaisiin olevan tärkeä tekijä tämän taudin kehittymisessä ihmisillä, minkä ilmeisesti osoittaa DBA/2J-hiiri, se johtaisi tärkeälle lisätutkimuksen alueelle ja mahdollisiin uusiin lähestymistapoihin hoidossa tai ehkäisyssä. tämä tauti ihmisillä.

Oletamme, että potilailla, joilla on pigmentaarinen glaukooma, PEDF:n määrä vesiliuoksessa on merkittävästi vähentynyt, kun taas IL-18 on merkittävästi kohonnut verrattuna normaalien kontrollien vesipitoisuuteen. Potilailla, joilla on POAG, oletamme samanlaisia ​​tuloksia PEDF:lle, vaikkakin huomattavasti pienempi PEDF:n väheneminen verrattuna pigmenttiglaukoomapotilaisiin voi olla myös mielenkiintoinen havainto. Mitä tulee IL-18:aan, on mahdollista, että määrät olisivat merkittävästi kohonneet pigmenttiglaukoomapotilailla verrattuna sekä normaaleihin kontrolleihin että POAG-potilaisiin. DBA/2J-hiirimallin tulosten valossa toivomme voivamme määrittää, voisiko PEDF:n ilmentyminen vähentyä pigmenttiglaukoomapotilaiden iiriksessä ja/tai trabekulaarisessa verkossa verrattuna POAG-potilaisiin ja onko IL-18:n ilmentyminen näissä potilaissa. kudokset voivat olla enemmän säädeltyjä pigmenttiglaukoomapotilailla verrattuna POAG-potilaisiin.

Tällaiset havainnot viittaavat vahvasti siihen, että etukammion immuunihäiriöillä on rooli pigmentaarisen glaukooman etiologiassa ihmisillä. On jo ehdotettu, että PEDF:n määrät ja ilmentyminen ovat vähentyneet potilailla, joilla on glaukooma ja muut silmän neurodegeneratiiviset sairaudet. Vähentyneen ilmentymisen lähdettä ei kuitenkaan ole tunnistettu. Jos IL-18:n tuotanto on kohonnut pigmentaarisessa glaukoomassa ja sitä säätelee enemmän silmän etukammion rakenteissa tautia sairastavilla ihmispotilailla, tämä viittaa myös siihen, että paikallisella etukammion immuunihäiriöllä on rooli tämän taudin kehittymisessä. .

Löydöksistämme riippuen autoimmuunisäätelyhäiriöiden lisätutkimukset pigmentaarisessa glaukoomassa (ja ehkä muissakin sekundaarisissa glaukoomissa) voivat auttaa määrittämään tällaisten markkerien ennustusarvon sen tunnistamisessa, kehittyykö pigmenttidispersiooireyhtymää sairastaville glaukoomavaurioita vai ei.