Dysregulacja autoimmunologiczna w jaskrze barwnikowej

Celem jest ustalenie, za pomocą analizy tkanek i płynów u pacjentów z jaskrą barwnikową, POAG i normalnymi kontrolami, że markery dysfunkcji autoimmunologicznej komory przedniej występują w istotnie różnych ilościach u pacjentów z tymi stanami w porównaniu z normalnymi kontrolami. Spróbujemy również ustalić, za pomocą sprawdzonych metodologii ekspresji genów tkankowych, że źródłem tych różnic w markerach, zwłaszcza PEDF i IL-18, są tkanki błony naczyniowej komory przedniej, przede wszystkim tęczówka i prawdopodobnie siateczka beleczkowa również.

Rzeczywista etiologia na poziomie komórkowym podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego i rozwoju jaskry barwnikowej nie jest dobrze poznana u ludzi. Gdyby wykazano, że dysfunkcja układu odpornościowego komory przedniej oka jest ważnym czynnikiem rozwoju tej choroby u ludzi, co najwyraźniej zostało wykazane przez mysz DBA/2J, doprowadziłoby to do ważnego obszaru dalszych badań i możliwych nowych podejść w leczeniu lub zapobieganiu tę chorobę u ludzi.

Stawiamy hipotezę, że u pacjentów z jaskrą barwnikową ilość PEDF w cieczy wodnistej jest znacznie zmniejszona, podczas gdy IL-18 jest znacząco podwyższona w porównaniu z cieczą wodną normalnych kontroli. U pacjentów z POAG stawiamy hipotezę, że podobne wyniki dla PEDF, chociaż interesujące może być również znacznie mniejsze zmniejszenie PEDF w porównaniu z pacjentami z jaskrą barwnikową. W odniesieniu do IL-18 możliwe jest, że jej ilości byłyby znacząco podwyższone u pacjentów z jaskrą barwnikową w porównaniu zarówno z normalnymi kontrolami, jak i pacjentami z POAG. W świetle wyników z mysiego modelu DBA/2J mamy nadzieję ustalić, czy ekspresja PEDF może być obniżona w tęczówce i/lub siatce beleczkowej pacjentów z jaskrą barwnikową w porównaniu z pacjentami z POAG i czy ekspresja IL-18 w tych tkanki mogą być regulowane w górę u pacjentów z jaskrą barwnikową w porównaniu z pacjentami z POAG.

Takie odkrycia zdecydowanie sugerowałyby, że nieprawidłowości immunologiczne komory przedniej odgrywają rolę w etiologii jaskry barwnikowej u ludzi. Sugerowano już, że zmniejszone ilości i ekspresja PEDF występują u pacjentów z jaskrą i innymi chorobami neurodegeneracyjnymi oka. Jednak źródło zmniejszonej ekspresji nie zostało zidentyfikowane. Jeśli produkcja IL-18 jest podwyższona w jaskrze pigmentowej i jest zwiększona w strukturach komory przedniej oka u ludzi z tą chorobą, byłoby to również wysoce sugerujące, że zlokalizowana dysfunkcja układu odpornościowego komory przedniej odgrywa rolę w rozwoju tej choroby .

W zależności od naszych ustaleń, dodatkowe badania dysregulacji autoimmunologicznej w jaskrze barwnikowej (i być może innych jaskrach wtórnych) mogą pomóc określić wartość predykcyjną takich markerów w określaniu, czy u pacjentów z zespołem dyspersji pigmentu rozwija się uszkodzenie jaskry.