Desregulação Autoimune no Glaucoma Pigmentar

O objetivo é estabelecer, por meio da análise tecidual e aquosa de pacientes com glaucoma pigmentar, GPAA e controles normais, que marcadores para disfunção autoimune da câmara anterior ocorrem em quantidades significativamente diferentes em pacientes com essas condições quando comparados a controles normais. Também tentaremos estabelecer, por meio de metodologias comprovadas de expressão gênica tecidual, que a fonte dessas diferenças nos marcadores, notavelmente PEDF e IL-18, é dos tecidos uveais da câmara anterior, principalmente a íris e possivelmente a rede trabecular também.

A etiologia real no nível celular da pressão intraocular elevada e o desenvolvimento de glaucoma pigmentar não são bem compreendidos em humanos. Se a disfunção imune da câmara anterior se mostrasse um fator importante no desenvolvimento desta doença em humanos, o que aparentemente é demonstrado pelo camundongo DBA/2J, isso levaria a uma importante área de investigação adicional e possíveis novas abordagens no tratamento ou prevenção esta doença em humanos.

Nossa hipótese é que em pacientes com glaucoma pigmentar, a quantidade de PEDF no humor aquoso é significativamente reduzida, enquanto a IL-18 é significativamente elevada quando comparada ao humor aquoso de controles normais. Em pacientes com GPAA, hipotetizamos resultados semelhantes para o PEDF, embora uma redução significativamente menor do PEDF quando comparada aos pacientes com glaucoma pigmentar também possa ser um achado interessante. Com relação à IL-18, é possível que as quantidades sejam significativamente elevadas nos pacientes com glaucoma pigmentar quando comparados aos controles normais e aos pacientes com GPAA. Em vista dos resultados do modelo de camundongo DBA/2J, esperamos determinar se a expressão de PEDF pode ser regulada negativamente na íris e/ou malha trabecular de pacientes com glaucoma pigmentar quando comparados a pacientes com GPAA e se a expressão de IL-18 nesses os tecidos podem ser aumentados em pacientes com glaucoma pigmentar quando comparados a pacientes com GPAA.

Tais descobertas sugerem fortemente que as anormalidades imunológicas da câmara anterior desempenham um papel na etiologia do glaucoma pigmentar em humanos. Já foi sugerido que quantidades e expressões diminuídas de PEDF são encontradas em pacientes com glaucoma e outras doenças neurodegenerativas do olho. No entanto, a fonte da expressão diminuída não foi identificada. Se a produção de IL-18 é elevada no glaucoma pigmentar e é regulada nas estruturas da câmara anterior do olho em pacientes humanos com a doença, isso também seria altamente sugestivo de que a disfunção imune localizada da câmara anterior desempenha um papel no desenvolvimento desta doença .

Dependendo de nossos achados, investigações adicionais de desregulação autoimune no glaucoma pigmentar (e talvez outros glaucomas secundários) podem ajudar a determinar o valor preditivo de tais marcadores na identificação se os pacientes com síndrome de dispersão de pigmento desenvolvem danos glaucomatosos.