Autoimmundysregulation beim Pigmentglaukom

Ziel ist es, durch Gewebe- und Kammerwasseranalysen von Patienten mit Pigmentglaukom, POAG und gesunden Kontrollpersonen festzustellen, dass Marker für die Autoimmundysfunktion der Vorderkammer bei Patienten mit diesen Erkrankungen in signifikant unterschiedlichen Mengen im Vergleich zu normalen Kontrollpersonen vorkommen. Wir werden auch versuchen, durch bewährte Methoden der Gewebegenexpression festzustellen, dass die Quelle dieser Unterschiede in den Markern, insbesondere PEDF und IL-18, in den uvealen Geweben der Vorderkammer liegt, vor allem in der Iris und möglicherweise im Trabekelwerk sowie.

Die eigentliche Ätiologie auf zellulärer Ebene des erhöhten Augeninnendrucks und der Entwicklung des Pigmentglaukoms beim Menschen ist nicht gut verstanden. Wenn gezeigt würde, dass die Dysfunktion des Immunsystems der Vorderkammer ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung dieser Krankheit beim Menschen ist, was offensichtlich bei der DBA/2J-Maus gezeigt wird, würde dies zu einem wichtigen Bereich weiterer Untersuchungen und möglicher neuer Ansätze bei der Behandlung oder Vorbeugung führen diese Krankheit beim Menschen.

Wir nehmen an, dass bei Patienten mit Pigmentglaukom die Menge an PEDF in der wässrigen Flüssigkeit signifikant reduziert ist, während IL-18 signifikant erhöht ist, verglichen mit der wässrigen normalen Kontrollgruppe. Bei Patienten mit POAG gehen wir von ähnlichen Ergebnissen für PEDF aus, obwohl eine signifikant geringere Reduktion von PEDF im Vergleich zu Patienten mit Pigmentglaukom ebenfalls ein interessanter Befund sein könnte. Im Hinblick auf IL-18 ist es möglich, dass die Mengen bei Pigmentglaukompatienten im Vergleich sowohl zu normalen Kontrollen als auch zu POAG-Patienten signifikant erhöht sind. Angesichts der Ergebnisse aus dem DBA/2J-Mausmodell hoffen wir festzustellen, ob die Expression von PEDF in der Iris und/oder dem trabekulären Netzwerk von Patienten mit Pigmentglaukom im Vergleich zu Patienten mit POAG herunterreguliert werden könnte und ob die Expression von IL-18 bei diesen Patienten erfolgt Gewebe könnte bei Patienten mit Pigmentglaukom im Vergleich zu POAG-Patienten hochreguliert sein.

Solche Befunde würden stark darauf hindeuten, dass Immunabnormalitäten der Vorderkammer eine Rolle bei der Ätiologie des Pigmentglaukoms beim Menschen spielen. Es wurde bereits vermutet, dass verringerte Mengen und Expression von PEDF bei Patienten mit Glaukom und anderen neurodegenerativen Erkrankungen des Auges gefunden werden. Die Quelle der verminderten Expression wurde jedoch nicht identifiziert. Wenn die IL-18-Produktion beim Pigmentglaukom erhöht ist und in den Vorderkammerstrukturen des Auges bei menschlichen Patienten mit dieser Krankheit hochreguliert wird, würde dies ebenfalls stark darauf hindeuten, dass eine lokalisierte Immundysfunktion der Vorderkammer eine Rolle bei der Entwicklung dieser Krankheit spielt .

Abhängig von unseren Ergebnissen können zusätzliche Untersuchungen der autoimmunen Dysregulation beim Pigmentglaukom (und möglicherweise anderen sekundären Glaukomen) dazu beitragen, den prädiktiven Wert solcher Marker zu bestimmen, um festzustellen, ob Patienten mit Pigmentdispersionssyndrom einen Glaukomschaden entwickeln oder nicht.