Autoimmun dysregulering i Pigmentær Glaukom

Formålet er at fastslå, gennem vævs- og vandig analyse af patienter med pigmentglaukom, POAG og normale kontroller, at markører for forkammer autoimmun dysfunktion forekommer i signifikant forskellige mængder hos patienter med disse tilstande sammenlignet med normale kontroller. Vi vil også forsøge at fastslå, gennem gennemprøvede metoder for vævsgenekspression, at kilden til disse forskelle i markører, især PEDF og IL-18, er fra det uveale væv i det forreste kammer, vigtigst af iris og muligvis det trabekulære netværk. såvel.

Den faktiske ætiologi på cellulært niveau af forhøjet intraokulært tryk og udviklingen af ​​pigmentglaukom er ikke godt forstået hos mennesker. Hvis forkammerets immundysfunktion viste sig at være en vigtig faktor i udviklingen af ​​denne sygdom hos mennesker, hvilket tilsyneladende er påvist af DBA/2J-musen, ville det føre til et vigtigt område for yderligere undersøgelse og mulige nye tilgange til behandling eller forebyggelse denne sygdom hos mennesker.

Vi antager, at hos patienter med pigmentært glaukom er mængden af ​​PEDF i det vandige reduceret signifikant, mens IL-18 er signifikant forhøjet sammenlignet med det vandige i normale kontroller. Hos patienter med POAG antager vi lignende resultater for PEDF, selvom signifikant mindre reduktion af PEDF sammenlignet med patienter med pigmentært glaukom også kan være et interessant fund. Med hensyn til IL-18 er det muligt, at mængderne ville være signifikant forhøjede hos patienter med pigmentært glaukom sammenlignet med både normale kontroller og POAG-patienter. I lyset af resultaterne fra DBA/2J-musemodellen håber vi at afgøre, om ekspression af PEDF kunne nedreguleres i iris og/eller trabekulært netværk hos pigmentglaukompatienter sammenlignet med POAG-patienter, og om IL-18-ekspression i disse væv kunne opreguleres hos patienter med pigmentært glaukom sammenlignet med POAG-patienter.

Sådanne fund tyder stærkt på, at immunforstyrrelser i forkammeret spiller en rolle i ætiologien af ​​pigmentært glaukom hos mennesker. Det er allerede blevet foreslået, at nedsatte mængder og udtryk af PEDF findes hos patienter med glaukom og andre neurodegenerative øjensygdomme. Kilden til det nedsatte udtryk er imidlertid ikke blevet identificeret. Hvis IL-18-produktionen er forhøjet i pigmentært glaukom og opreguleres i øjets forkammerstrukturer hos humane patienter med sygdommen, ville dette også være stærkt antydende for, at lokaliseret forkammer-immundysfunktion spiller en rolle i udviklingen af ​​denne sygdom .

Afhængigt af vores resultater kan yderligere undersøgelser af autoimmun dysregulering i pigmentært glaukom (og måske andre sekundære glaukomer) hjælpe med at bestemme den prædiktive værdi af sådanne markører til at identificere, hvorvidt patienter med pigmentdispersionssyndrom udvikler glaukomskade eller ej.