Dysrégulation auto-immune dans le glaucome pigmentaire

L'objectif est d'établir, grâce à l'analyse tissulaire et aqueuse de patients atteints de glaucome pigmentaire, de GPAO et de témoins normaux, que les marqueurs du dysfonctionnement auto-immun de la chambre antérieure se produisent en quantités significativement différentes chez les patients atteints de ces affections par rapport aux témoins normaux. Nous tenterons également d'établir, grâce à des méthodologies éprouvées d'expression de gènes tissulaires, que la source de ces différences de marqueurs, notamment PEDF et IL-18, provient des tissus uvéaux de la chambre antérieure, principalement l'iris et éventuellement le réseau trabéculaire. aussi.

L'étiologie réelle au niveau cellulaire de la pression intraoculaire élevée et du développement du glaucome pigmentaire n'est pas bien comprise chez l'homme. Si le dysfonctionnement immunitaire de la chambre antérieure s'avérait être un facteur important dans le développement de cette maladie chez l'homme, ce qui est apparemment démontré par la souris DBA/2J, cela conduirait à un important domaine d'investigation plus approfondie et à de nouvelles approches possibles dans le traitement ou la prévention. cette maladie chez l'homme.

Nous émettons l'hypothèse que chez les patients atteints de glaucome pigmentaire, la quantité de PEDF dans la solution aqueuse est significativement réduite tandis que l'IL-18 est significativement élevée par rapport à la solution aqueuse des témoins normaux. Chez les patients atteints de GPAO, nous émettons l'hypothèse de résultats similaires pour PEDF, bien qu'une réduction significativement moindre de PEDF par rapport aux patients atteints de glaucome pigmentaire puisse également être une découverte intéressante. En ce qui concerne l'IL-18, il est possible que les quantités soient significativement élevées chez les patients atteints de glaucome pigmentaire par rapport aux témoins normaux et aux patients GPAO. Au vu des résultats du modèle de souris DBA/2J, nous espérons déterminer si l'expression de PEDF pourrait être régulée à la baisse dans l'iris et/ou le réseau trabéculaire des patients atteints de glaucome pigmentaire par rapport aux patients atteints de GPAO et si l'expression de l'IL-18 dans ces les tissus pourraient être régulés chez les patients atteints de glaucome pigmentaire par rapport aux patients atteints de GPAO.

De tels résultats suggéreraient fortement que les anomalies immunitaires de la chambre antérieure jouent un rôle dans l'étiologie du glaucome pigmentaire chez l'homme. Il a déjà été suggéré que des quantités et une expression réduites de PEDF sont trouvées chez les patients atteints de glaucome et d'autres maladies neurodégénératives de l'œil. Cependant, la source de l'expression diminuée n'a pas été identifiée. Si la production d'IL-18 est élevée dans le glaucome pigmentaire et est régulée dans les structures de la chambre antérieure de l'œil chez les patients humains atteints de la maladie, cela suggérerait également fortement que le dysfonctionnement immunitaire localisé de la chambre antérieure joue un rôle dans le développement de cette maladie. .

Selon nos résultats, des investigations supplémentaires sur la dérégulation auto-immune dans le glaucome pigmentaire (et peut-être d'autres glaucomes secondaires) peuvent aider à déterminer la valeur prédictive de ces marqueurs pour identifier si les patients atteints du syndrome de dispersion pigmentaire développent ou non des lésions glaucomateuses.