Disregolazione autoimmune nel glaucoma pigmentario

L'obiettivo è stabilire, attraverso l'analisi tissutale e acquosa di pazienti con glaucoma pigmentario, POAG e controlli normali, che i marcatori per la disfunzione autoimmune della camera anteriore si verificano in quantità significativamente diverse nei pazienti con queste condizioni rispetto ai controlli normali. Cercheremo anche di stabilire, attraverso comprovate metodologie di espressione genica tissutale, che la fonte di queste differenze nei marcatori, in particolare PEDF e IL-18, provenga dai tessuti uveali della camera anteriore, soprattutto l'iride e possibilmente il trabecolato anche.

L'effettiva eziologia a livello cellulare dell'elevata pressione intraoculare e dello sviluppo del glaucoma pigmentario non è ben compresa negli esseri umani. Se si dimostrasse che la disfunzione immunitaria della camera anteriore è un fattore importante nello sviluppo di questa malattia negli esseri umani, come apparentemente dimostrato dal topo DBA/2J, porterebbe a un'importante area di ulteriori indagini e possibili nuovi approcci nel trattamento o nella prevenzione questa malattia negli esseri umani.

Ipotizziamo che nei pazienti con glaucoma pigmentario, la quantità di PEDF nell'acquoso sia significativamente ridotta mentre l'IL-18 sia significativamente elevata rispetto all'acquoso dei controlli normali. Nei pazienti con POAG, ipotizziamo risultati simili per PEDF, sebbene anche una riduzione significativamente inferiore di PEDF rispetto ai pazienti con glaucoma pigmentario possa essere una scoperta interessante. Per quanto riguarda IL-18, è possibile che le quantità siano significativamente elevate nei pazienti affetti da glaucoma pigmentario rispetto ai controlli normali e ai pazienti con POAG. Alla luce dei risultati del modello murino DBA/2J, speriamo di determinare se l'espressione di PEDF possa essere sottoregolata nell'iride e/o nel reticolo trabecolare dei pazienti affetti da glaucoma pigmentario rispetto ai pazienti POAG e se l'espressione di IL-18 in questi i tessuti potrebbero essere regolati nei pazienti affetti da glaucoma pigmentario rispetto ai pazienti POAG.

Tali risultati suggerirebbero fortemente che le anomalie immunitarie della camera anteriore svolgono un ruolo nell'eziologia del glaucoma pigmentario negli esseri umani. È già stato suggerito che quantità ed espressione ridotte di PEDF si riscontrano in pazienti con glaucoma e altre malattie neurodegenerative dell'occhio. Tuttavia, la fonte dell'espressione diminuita non è stata identificata. Se la produzione di IL-18 è elevata nel glaucoma pigmentario ed è sovraregolata nelle strutture della camera anteriore dell'occhio nei pazienti umani con la malattia, anche questo sarebbe altamente indicativo del fatto che la disfunzione immunitaria localizzata della camera anteriore abbia un ruolo nello sviluppo di questa malattia .

A seconda dei nostri risultati, ulteriori indagini sulla disregolazione autoimmune nel glaucoma pigmentario (e forse in altri glaucomi secondari) possono aiutare a determinare il valore predittivo di tali marcatori nell'identificare se i pazienti con sindrome da dispersione del pigmento sviluppano o meno danno glaucomatoso.