Bezpečnostní studie u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologickou diagnózu CLL definovanou kritérii WHO a musí vykazovat aktivní onemocnění vyžadující léčbu podle pracovní skupiny NCI pro CLL.
2. Pacienti musí mít k dispozici čerstvý vzorek nádoru (periferní krev nebo kostní dřeň) pro hodnocení průtokovou cytometrií (např. CD40, CD38, CD20, CD19 a CD5). Pro část studie fáze 2 musí být před registrací potvrzena exprese CD40 na maligních buňkách.

3. U pacientů musí dojít k relapsu po podání alespoň jednoho režimu obsahujícího fludarabin nebo ekvivalentního purinového analogu.

   Na začátku studie musí být u pacientů alespoň 8 týdnů nebo 5 plazmatických poločasů (podle toho, co je větší) po předchozí chemoterapii/ozařování/vyšetřovacích činidel, 8 týdnů od předchozí terapie protilátkami a 6 měsíců od transplantace autologních kmenových buněk.

4. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2 a očekávanou délku života > 3 měsíce.

5. Pacienti musí mít následující požadované základní laboratorní údaje:

   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (může být udržován transfuzí)
   • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (může být udržován transfuzemi nebo růstovými faktory)
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3 (může být udržován růstovými faktory)
   • ALT/AST ≤ 2,0 krát ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 2,0krát ULN (pokud to nesouvisí s hemolýzou)
   • Kreatinin < 2,0 krát ULN
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu B-hCG do 3 dnů před první dávkou a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
7. Pokud si hluboká žilní trombóza nebo jiná cévní příhoda v posledním roce vyžádala lékařský nebo chirurgický zákrok, pacienti musí buď: a) být na stabilní dávce antikoagulační léčby (tj. Coumadin a/nebo heparin) po dobu alespoň tří týdnů nebo b ) absolvovali antikoagulační léčbu alespoň tři měsíce před registrací s radiografickým potvrzením, že trombóza je vyřešena. Profylaktická antikoagulační léčba zavedených katétrů je přijatelná.
8. Pacienti musí být starší 18 let.
9. Pacienti musí být k dispozici pro pravidelné odběry krve, hodnocení související se studií a řízení toxicity v ošetřující instituci.
10. Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas. Kopii podepsaného formuláře informovaného souhlasu si ponechá ošetřující instituce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakoukoli anti-CD40 protilátkou.
2. Pacienti s dokumentovanou anamnézou do 6 měsíců od registrace cerebrální cévní příhody (mrtvice nebo TIA), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu.
3. Pacienti s aktivním CNS nebo leptomeningeálním onemocněním.
4. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk.
5. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během čtyř týdnů před zařazením.
6. Pacienti se známou přecitlivělostí na rekombinantní proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě.
7. Z pětiletého limitu jsou osvobozeni pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která nebyla v remisi alespoň 5 let (nemelanomový kožní karcinom a cervikální karcinom in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na PAP stěru).
8. Pacienti s jakoukoli systémovou virovou, bakteriální nebo plísňovou infekcí, která vyžadovala antibiotickou léčbu během čtyř týdnů před zařazením. Profylaktická antibiotika a antivirová terapie jsou povoleny před registrací a jsou vyžadovány během období studie (např. Bactrim, acyklovir).
9. Pacienti se známou infekcí HIV, hepatitidou B (expresí povrchového antigenu) nebo aktivní infekcí hepatitidou C.
10. Pacienti užívající systémové steroidy, kteří nedostávali stabilní denní dávku během čtyř týdnů bezprostředně před první dávkou SGN-40. Maximální dávka steroidu je 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent.
11. Pacienti s migrénami nebo silnými bolestmi hlavy v anamnéze vyžadující lékařskou terapii (jinou než příležitostný acetaminofen, aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky) do 12 měsíců od zařazení.
12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
13. Pacienti s jakýmkoli závažným základním zdravotním stavem, který by narušil jejich schopnost přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu.
14. Pacienti s demencí nebo změněným duševním stavem, který by bránil porozumění a/nebo poskytnutí informovaného souhlasu.