Un estudio de seguridad en pacientes con leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de CLL según lo definido por los criterios de la OMS y exhibir una enfermedad activa que requiera tratamiento según el grupo de trabajo del NCI sobre CLL.
2. Los pacientes deben tener disponible una muestra de tumor fresco (sangre periférica o médula ósea) para la evaluación de citometría de flujo (p. CD40, CD38, CD20, CD19 y CD5). Para la parte de la fase 2 del estudio, la expresión de CD40 en células malignas debe confirmarse antes del registro.

3. Los pacientes deben haber recaído después de recibir al menos un régimen que contenga fludarabina o un análogo de purina equivalente.

   Al comienzo del estudio, los pacientes deben tener al menos 8 semanas o 5 semividas plasmáticas (lo que sea mayor) de quimioterapia/radiación/agentes en investigación previos, 8 semanas de terapia previa con anticuerpos y 6 meses de trasplante autólogo de células madre.

4. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG ≤ 2 y una esperanza de vida > 3 meses.

5. Los pacientes deben tener los siguientes datos de laboratorio de referencia requeridos:

   • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3 (puede mantenerse mediante transfusión)
   • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl (puede mantenerse mediante transfusiones o factores de crecimiento)
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3 (puede mantenerse con factores de crecimiento)
   • ALT/AST ≤ 2,0 veces ULN
   • Bilirrubina total ≤ 2,0 veces ULN (a menos que esté relacionado con hemólisis)
   • Creatinina < 2,0 veces ULN
6. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo B-hCG dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
7. Si una trombosis venosa profunda u otro evento vascular ha requerido intervención médica o quirúrgica en el último año, los pacientes deben: a) estar en una dosis estable de terapia anticoagulante (es decir, Coumadin y/o heparina) durante al menos tres semanas o b ) haber completado la terapia anticoagulante al menos tres meses antes del registro con confirmación radiográfica de que la trombosis se ha resuelto. La terapia anticoagulante profiláctica para catéteres permanentes es aceptable.
8. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
9. Los pacientes deben estar disponibles para la toma de muestras de sangre periódicas, las evaluaciones relacionadas con el estudio y el manejo de la toxicidad en la institución de tratamiento.
10. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito. La institución tratante conservará una copia del formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan sido tratados previamente con algún anticuerpo anti-CD40.
2. Pacientes con antecedentes documentados dentro de los 6 meses posteriores al registro de un evento vascular cerebral (ictus o AIT), angina inestable o infarto de miocardio.
3. Pacientes con enfermedad activa del SNC o leptomeníngea.
4. Pacientes que han recibido trasplante alogénico de células madre.
5. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción.
6. Pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes o a algún excipiente contenido en la formulación del fármaco.
7. Los pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 5 años (cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou están exentos del límite de cinco años).
8. Pacientes con cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica que haya requerido terapia con antibióticos dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción. Los antibióticos profilácticos y la terapia antiviral están permitidos antes del registro y son necesarios durante el período de estudio (p. Bactrim, aciclovir).
9. Pacientes con infección conocida por VIH, hepatitis B (por expresión de antígeno de superficie) o hepatitis C activa.
10. Pacientes con esteroides sistémicos que no han recibido una dosis diaria estable durante las cuatro semanas inmediatamente anteriores a la primera dosis de SGN-40. La dosis máxima de esteroides es de 10 mg de prednisona por día o equivalente.
11. Pacientes con antecedentes de migrañas o dolores de cabeza intensos que requieran tratamiento médico (que no sea paracetamol, aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos ocasionales) dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
12. Pacientes que están embarazadas o amamantando.
13. Pacientes con cualquier condición médica subyacente grave que pueda afectar su capacidad para recibir o tolerar el tratamiento planificado.
14. Pacientes con demencia o alteración del estado mental que imposibilite la comprensión y/o prestación del consentimiento informado.