Uno studio sulla sicurezza nei pazienti con leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi istologica di CLL come definito dai criteri dell'OMS e mostrare una malattia attiva che richiede un trattamento secondo il gruppo di lavoro NCI sulla CLL.
2. I pazienti devono avere a disposizione un campione di tumore fresco (sangue periferico o midollo osseo) per la valutazione della citometria a flusso (ad es. CD40, CD38, CD20, CD19 e CD5). Per la fase 2 dello studio, l'espressione di CD40 su cellule maligne deve essere confermata prima della registrazione.

3. I pazienti devono aver avuto una ricaduta dopo aver ricevuto almeno un regime contenente fludarabina o un analogo purinico equivalente.

   All'inizio dello studio i pazienti devono avere almeno 8 settimane o 5 emivite plasmatiche (qualunque sia maggiore) da precedenti chemioterapia/radiazioni/agenti sperimentali, 8 settimane da una precedente terapia anticorpale e 6 mesi da trapianto autologo di cellule staminali.

4. I pazienti devono avere un performance status ECOG ≤ 2 e un'aspettativa di vita > 3 mesi.

5. I pazienti devono avere i seguenti dati di laboratorio di riferimento richiesti:

   • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 (può essere mantenuta mediante trasfusione)
   • Emoglobina ≥ 7,5 g/dL (può essere mantenuta mediante trasfusioni o fattori di crescita)
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3 (può essere mantenuta dai fattori di crescita)
   • ALT/AST ≤ 2,0 volte ULN
   • Bilirubina totale ≤ 2,0 volte ULN (a meno che non sia correlato all'emolisi)
   • Creatinina < 2,0 volte ULN
6. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza B-hCG entro 3 giorni prima della prima dose e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Se una trombosi venosa profonda o un altro evento vascolare ha richiesto un intervento medico o chirurgico nell'ultimo anno, i pazienti devono: a) essere sottoposti a una dose stabile di terapia anticoagulante (ad es. Coumadin e/o eparina) per almeno tre settimane o b ) hanno completato la terapia anticoagulante almeno tre mesi prima della registrazione con conferma radiografica che la trombosi si è risolta. La terapia anticoagulante profilattica per i cateteri permanenti è accettabile.
8. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
9. I pazienti devono essere disponibili per prelievi di sangue periodici, valutazioni relative allo studio e gestione della tossicità presso l'istituto di cura.
10. I pazienti devono dare il consenso informato scritto. Una copia del modulo di consenso informato firmato sarà conservata dall'istituto curante.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati trattati in precedenza con qualsiasi anticorpo anti-CD40.
2. Pazienti con una storia documentata entro 6 mesi dalla registrazione di un evento vascolare cerebrale (ictus o TIA), angina instabile o infarto del miocardio.
3. Pazienti con SNC attivo o malattia leptomeningea.
4. Pazienti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche.
5. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane prima dell'arruolamento.
6. Pazienti con nota ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco.
7. I pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 5 anni (tumore cutaneo non melanoma e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o una lesione squamosa intraepiteliale al PAP test sono esenti dal limite di cinque anni).
8. Pazienti con qualsiasi infezione sistemica virale, batterica o fungina che ha richiesto una terapia antibiotica entro quattro settimane prima dell'arruolamento. Gli antibiotici profilattici e la terapia antivirale sono consentiti prima della registrazione e sono richiesti durante il periodo di studio (ad es. Bactrim, aciclovir).
9. Pazienti con HIV noto, epatite B (per espressione dell'antigene di superficie) o infezione da epatite C attiva.
10. Pazienti in trattamento con steroidi sistemici che non hanno assunto una dose giornaliera stabile durante le quattro settimane immediatamente precedenti la prima dose di SGN-40. La dose massima di steroidi è di 10 mg di prednisone al giorno o equivalente.
11. Pazienti con una storia di emicrania o forti mal di testa che richiedono terapia medica (diversa da paracetamolo occasionale, aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei) entro 12 mesi dall'arruolamento.
12. Pazienti in gravidanza o allattamento.
13. Pazienti con qualsiasi grave condizione medica di base che comprometterebbe la loro capacità di ricevere o tollerare il trattamento pianificato.
14. Pazienti con demenza o stato mentale alterato che precluderebbero la comprensione e/o la prestazione del consenso informato.