En sikkerhedsundersøgelse hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk diagnose af CLL som defineret af WHO-kriterierne og udvise aktiv sygdom, der kræver behandling i henhold til NCI-arbejdsgruppen om CLL.
2. Patienter skal have en frisk tumorprøve tilgængelig (perifert blod eller knoglemarv) til flowcytometrievaluering (f.eks. CD40, CD38, CD20, CD19 og CD5). For fase 2-delen af ​​undersøgelsen skal CD40-ekspression på maligne celler bekræftes før registrering.

3. Patienterne skal have fået tilbagefald efter at have modtaget mindst én fludarabinholdig kur eller en tilsvarende purinanalog.

   Ved studiestart skal patienter være mindst 8 uger eller 5 plasmahalveringstider (alt efter hvad der er størst) fra tidligere kemoterapi/stråling/undersøgelsesmidler, 8 uger fra tidligere antistofbehandling og 6 måneder fra autolog stamcelletransplantation.

4. Patienter skal have en ECOG præstationsstatus ≤ 2 og en forventet levetid > 3 måneder.

5. Patienter skal have følgende påkrævede baseline laboratoriedata:

   • Blodpladetal ≥ 50.000/mm3 (kan opretholdes ved transfusion)
   • Hæmoglobin ≥ 7,5 g/dL (kan opretholdes af transfusioner eller vækstfaktorer)
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3 (kan opretholdes af vækstfaktorer)
   • ALT/AST ≤ 2,0 gange ULN
   • Total bilirubin ≤ 2,0 gange ULN (medmindre det er relateret til hæmolyse)
   • Kreatinin < 2,0 gange ULN
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt B-hCG graviditetstestresultat inden for 3 dage før den første dosis og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Hvis en dyb venetrombose eller anden vaskulær hændelse har krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for det seneste år, skal patienterne enten: a) have en stabil dosis antikoagulantbehandling (dvs. Coumadin og/eller Heparin) i mindst tre uger eller b. ) har afsluttet antikoagulantbehandling mindst tre måneder før registrering med radiografisk bekræftelse af, at trombosen er løst. Profylaktisk antikoagulantbehandling til indlagte katetre er acceptabel.
8. Patienter skal være mindst 18 år.
9. Patienter skal være tilgængelige for periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og håndtering af toksicitet på den behandlende institution.
10. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke. En kopi af den underskrevne informerede samtykkeerklæring vil blive opbevaret af den behandlende institution.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et hvilket som helst anti-CD40-antistof.
2. Patienter med en dokumenteret anamnese inden for 6 måneder efter registrering af en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller TIA), ustabil angina eller myokardieinfarkt.
3. Patienter med aktiv CNS eller leptomeningeal sygdom.
4. Patienter, der har fået allogen stamcelletransplantation.
5. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for fire uger før indskrivning.
6. Patienter med en kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen.
7. Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som ikke har været i remission i mindst 5 år (non-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på PAP-smear er undtaget fra femårsgrænsen).
8. Patienter med enhver systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der har krævet antibiotikabehandling inden for fire uger før indskrivning. Profylaktisk antibiotika og antiviral behandling er tilladt før registrering og er påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden (f. Bactrim, acyclovir).
9. Patienter med kendt HIV, hepatitis B (ved overfladeantigenekspression) eller aktiv hepatitis C-infektion.
10. Patienter på systemiske steroider, som ikke har været på en stabil daglig dosis i de fire uger umiddelbart forud for første dosis af SGN-40. Maksimal steroiddosis er 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende.
11. Patienter med migræne i anamnesen eller svær hovedpine, der kræver medicinsk behandling (bortset fra lejlighedsvis acetaminophen, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) inden for 12 måneder efter tilmelding.
12. Patienter, der er gravide eller ammer.
13. Patienter med enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække deres evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling.
14. Patienter med demens eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse og/eller afgivelse af informeret samtykke.