Badanie bezpieczeństwa u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologiczną diagnozę PBL zgodnie z kryteriami WHO i wykazywać aktywną chorobę wymagającą leczenia zgodnie z grupą roboczą NCI ds. CLL.
2. Pacjenci muszą mieć dostępną świeżą próbkę guza (krew obwodowa lub szpik kostny) do oceny metodą cytometrii przepływowej (np. CD40, CD38, CD20, CD19 i CD5). W fazie 2 badania przed rejestracją należy potwierdzić ekspresję CD40 na komórkach złośliwych.

3. U pacjentów musiał wystąpić nawrót choroby po otrzymaniu co najmniej jednego schematu zawierającego fludarabinę lub równoważnego analogu puryny.

   Na początku badania pacjenci muszą mieć co najmniej 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania w osoczu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od wcześniejszej chemioterapii/naświetlania/środków badawczych, 8 tygodni od wcześniejszej terapii przeciwciałami i 6 miesięcy od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG ≤ 2 i oczekiwaną długość życia > 3 miesiące.

5. Pacjenci muszą mieć następujące wymagane podstawowe dane laboratoryjne:

   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 (może być utrzymana przez transfuzję)
   • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl (może być utrzymywana przez transfuzje lub czynniki wzrostu)
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3 (może być utrzymywana przez czynniki wzrostu)
   • AlAT/AspAT ≤ 2,0 razy GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 2,0-krotność GGN (chyba że jest związana z hemolizą)
   • Kreatynina < 2,0 razy GGN
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego B-hCG w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Jeśli zakrzepica żył głębokich lub inny incydent naczyniowy wymagał interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu ostatniego roku, pacjenci muszą: a) być na stałej dawce leków przeciwzakrzepowych (tj. kumadyny i/lub heparyny) przez co najmniej trzy tygodnie lub b ) ukończyli leczenie przeciwzakrzepowe co najmniej trzy miesiące przed rejestracją z radiologicznym potwierdzeniem ustąpienia zakrzepicy. Dopuszczalna jest profilaktyczna terapia przeciwzakrzepowa w przypadku cewników założonych na stałe.
8. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
9. Pacjenci muszą być dostępni do okresowego pobierania krwi, ocen związanych z badaniem i zarządzania toksycznością w instytucji leczącej.
10. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę. Kopia podpisanego formularza świadomej zgody zostanie zatrzymana przez instytucję leczącą.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek przeciwciałem anty-CD40.
2. Pacjenci z udokumentowanym wywiadem w ciągu 6 miesięcy od zarejestrowania incydentu naczyniowo-mózgowego (udar lub TIA), niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego.
3. Pacjenci z czynną chorobą OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
5. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu czterech tygodni przed włączeniem.
6. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na rekombinowane białka lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w postaci leku.
7. Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat (nieczerniakowy rak skóry i rak szyjki macicy in situ w biopsji lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w rozmazie PAP są zwolnieni z limitu 5 lat).
8. Pacjenci z jakąkolwiek ogólnoustrojową infekcją wirusową, bakteryjną lub grzybiczą, która wymagała antybiotykoterapii w ciągu czterech tygodni przed włączeniem. Profilaktyczne antybiotyki i terapia przeciwwirusowa są dozwolone przed rejestracją i są wymagane w okresie badania (np. Bactrim, acyklowir).
9. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B (na podstawie ekspresji antygenu powierzchniowego) lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C.
10. Pacjenci przyjmujący steroidy ogólnoustrojowe, którzy nie otrzymywali stałej dawki dobowej w ciągu czterech tygodni bezpośrednio poprzedzających pierwszą dawkę SGN-40. Maksymalna dawka steroidu wynosi 10 mg prednizonu na dobę lub jej odpowiednik.
11. Pacjenci z migrenami lub silnymi bólami głowy w wywiadzie, wymagający terapii medycznej (innej niż sporadycznie paracetamol, aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne) w ciągu 12 miesięcy od włączenia.
12. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
13. Pacjenci z jakąkolwiek poważną chorobą współistniejącą, która mogłaby zaburzyć ich zdolność do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia.
14. Pacjenci z demencją lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwia zrozumienie i/lub wyrażenie świadomej zgody.