慢性淋巴细胞白血病患者的安全性研究

纳入标准：

1. 患者必须具有 WHO 标准所定义的 CLL 的组织学诊断，并且表现出需要根据 NCI CLL 工作组进行治疗的活动性疾病。
2. 患者必须有可用的新鲜肿瘤标本（外周血或骨髓）用于流式细胞术评估（例如 CD40、CD38、CD20、CD19 和 CD5）。对于研究的第 2 阶段部分，必须在注册前确认恶性细胞上的 CD40 表达。

3. 患者必须在接受至少一种含氟达拉滨的方案或等效嘌呤类似物后复发。

   在研究开始时，患者必须至少有 8 周或 5 个血浆半衰期（以较长者为准）来自先前的化疗/放疗/研究药物，8 周来自先前的抗体治疗和 6 个月来自自体干细胞移植。

4. 患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2 且预期寿命 > 3 个月。

5. 患者必须具备以下所需的基线实验室数据：

   • 血小板计数 ≥ 50,000/mm3（可通过输血维持）
   • 血红蛋白 ≥ 7.5 g/dL（可通过输血或生长因子维持）
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3（可通过生长因子维持）
   • ALT/AST ≤ 2.0 倍 ULN
   • 总胆红素≤ ULN 的 2.0 倍（除非与溶血有关）
   • 肌酐 < 2.0 倍 ULN
6. 有生育能力的女性必须在第一次给药前 3 天内的 B-hCG 妊娠试验结果为阴性，并且必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 6 个月内使用有效的避孕方法。
7. 如果深静脉血栓形成或其他血管事件在过去一年中需要药物或手术干预，患者必须：a) 接受稳定剂量的抗凝治疗（即香豆素和/或肝素）至少三周或 b ) 在注册前至少三个月完成抗凝治疗，并通过影像学确认血栓形成已解决。 留置导管的预防性抗凝治疗是可以接受的。
8. 患者必须年满 18 岁。
9. 患者必须能够在治疗机构进行定期血液采样、研究相关评估和毒性管理。
10. 患者必须给予书面知情同意。 签署的知情同意书副本将由治疗机构保留。

排除标准：

1. 以前接受过任何抗 CD40 抗体治疗的患者。
2. 在登记脑血管事件（中风或 TIA）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞后 6 个月内有记录病史的患者。
3. 患有活动性中枢神经系统或软脑膜疾病的患者。
4. 已接受同种异体干细胞移植的患者。
5. 入组前 4 周内接受过大手术的患者。
6. 已知对重组蛋白或药物制剂中包含的任何赋形剂过敏的患者。
7. 有至少 5 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位活检癌或 PAP 涂片​​上的鳞状上皮内病变不受五年限制）。
8. 患有任何系统性病毒、细菌或真菌感染且在入组前 4 周内需要抗生素治疗的患者。 注册前允许预防性抗生素和抗病毒治疗，并且在研究期间需要（例如 Bactrim，阿昔洛韦）。
9. 已知患有 HIV、乙型肝炎（通过表面抗原表达）或活动性丙型肝炎感染的患者。
10. 在 SGN-40 首次给药前的 4 周内未接受稳定日剂量的全身性类固醇患者。 最大类固醇剂量为每天 10 毫克泼尼松或等效剂量。
11. 入组后 12 个月内有偏头痛或严重头痛病史需要药物治疗（除了偶尔使用对乙酰氨基酚、阿司匹林或非甾体抗炎药）的患者。
12. 怀孕或哺乳期患者。
13. 患有任何严重的基础疾病的患者，这些疾病会损害他们接受或耐受计划治疗的能力。
14. 患有痴呆症或精神状态改变的患者会妨碍理解和/或提供知情同意。