Eine Sicherheitsstudie bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologische Diagnose von CLL gemäß den WHO-Kriterien haben und eine aktive Erkrankung aufweisen, die gemäß der NCI-Arbeitsgruppe für CLL eine Behandlung erfordert.
2. Den Patienten muss eine frische Tumorprobe (peripheres Blut oder Knochenmark) zur durchflusszytometrischen Auswertung zur Verfügung stehen (z. B. CD40, CD38, CD20, CD19 und CD5). Für den Phase-2-Teil der Studie muss die CD40-Expression auf malignen Zellen vor der Registrierung bestätigt werden.

3. Die Patienten müssen einen Rückfall erlitten haben, nachdem sie mindestens eine Fludarabin-haltige Therapie oder ein gleichwertiges Purin-Analogon erhalten haben.

   Zu Beginn der Studie müssen die Patienten mindestens 8 Wochen oder 5 Plasmahalbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) von einer vorherigen Chemotherapie/Bestrahlung/Prüfpräparaten, 8 Wochen von einer vorherigen Antikörpertherapie und 6 Monate von einer autologen Stammzelltransplantation entfernt sein.

4. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 und eine Lebenserwartung > 3 Monate haben.

5. Patienten müssen über die folgenden erforderlichen Basislabordaten verfügen:

   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 (kann durch Transfusion aufrechterhalten werden)
   • Hämoglobin ≥ 7,5 g/dl (kann durch Transfusionen oder Wachstumsfaktoren aufrechterhalten werden)
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3 (kann durch Wachstumsfaktoren aufrechterhalten werden)
   • ALT/AST ≤ 2,0-fache ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0-faches ULN (sofern nicht im Zusammenhang mit Hämolyse)
   • Kreatinin < 2,0-fache ULN
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis ein negatives B-hCG-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, im Verlauf der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Wenn eine tiefe Venenthrombose oder ein anderes vaskuläres Ereignis im vergangenen Jahr einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderte, müssen die Patienten entweder: a) mindestens drei Wochen lang eine stabile Dosis einer gerinnungshemmenden Therapie (d. h. Coumadin und/oder Heparin) erhalten oder b ) mindestens drei Monate vor der Registrierung eine gerinnungshemmende Therapie abgeschlossen haben und eine radiologische Bestätigung erhalten haben, dass die Thrombose abgeklungen ist. Eine prophylaktische Antikoagulationstherapie für Dauerkatheter ist akzeptabel.
8. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
9. Die Patienten müssen in der behandelnden Einrichtung für regelmäßige Blutentnahmen, studienbezogene Beurteilungen und die Behandlung von Toxizitäten zur Verfügung stehen.
10. Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Eine Kopie der unterzeichneten Einverständniserklärung wird von der behandelnden Einrichtung aufbewahrt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit einem Anti-CD40-Antikörper behandelt wurden.
2. Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung eines zerebralen Gefäßereignisses (Schlaganfall oder TIA), einer instabilen Angina pectoris oder eines Myokardinfarkts.
3. Patienten mit aktiver ZNS- oder leptomeningealer Erkrankung.
4. Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben.
5. Patienten, die sich innerhalb von vier Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen haben.
6. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, das sich seit mindestens 5 Jahren nicht in Remission befindet (nicht-melanozytärer Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ bei der Biopsie oder eine Plattenepithelläsion im PAP-Abstrich, sind von der Fünf-Jahres-Grenze ausgenommen).
8. Patienten mit einer systemischen Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die innerhalb von vier Wochen vor der Aufnahme eine Antibiotikatherapie erforderte. Prophylaktische Antibiotika und antivirale Therapie sind vor der Anmeldung zulässig und während des Studienzeitraums erforderlich (z.B. Bactrim, Aciclovir).
9. Patienten mit bekannter HIV-Infektion, Hepatitis B (durch Oberflächenantigen-Expression) oder aktiver Hepatitis-C-Infektion.
10. Patienten, die systemische Steroide einnehmen und in den vier Wochen unmittelbar vor der ersten Dosis SGN-40 keine stabile Tagesdosis eingenommen haben. Die maximale Steroiddosis beträgt 10 mg Prednison pro Tag oder eine entsprechende Menge.
11. Patienten mit Migräne oder starken Kopfschmerzen in der Vorgeschichte, die innerhalb von 12 Monaten nach der Aufnahme eine medizinische Therapie benötigen (außer gelegentlich Paracetamol, Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln).
12. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
13. Patienten mit einer schwerwiegenden Grunderkrankung, die ihre Fähigkeit, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu vertragen, beeinträchtigen würde.
14. Patienten mit Demenz oder einem veränderten Geisteszustand, der das Verständnis und/oder die Abgabe einer Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde.