En sikkerhetsstudie hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en histologisk diagnose av KLL som definert av WHO-kriteriene og vise aktiv sykdom som krever behandling i henhold til NCIs arbeidsgruppe for KLL.
2. Pasienter må ha en fersk tumorprøve tilgjengelig (perifert blod eller benmarg) for evaluering av flowcytometri (f. CD40, CD38, CD20, CD19 og CD5). For fase 2-delen av studien må CD40-ekspresjon på ondartede celler bekreftes før registrering.

3. Pasienter må ha fått tilbakefall etter å ha fått minst ett regime som inneholder fludarabin eller en tilsvarende purinanalog.

   Ved studiestart må pasienter være minst 8 uker eller 5 plasmahalveringstider (den som er størst) fra tidligere kjemoterapi/stråling/undersøkelsesmidler, 8 uker fra tidligere antistoffbehandling og 6 måneder fra autolog stamcelletransplantasjon.

4. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 og forventet levealder > 3 måneder.

5. Pasienter må ha følgende obligatoriske laboratoriedata:

   • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 (kan opprettholdes ved transfusjon)
   • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (kan opprettholdes av transfusjoner eller vekstfaktorer)
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3 (kan opprettholdes av vekstfaktorer)
   • ALT/AST ≤ 2,0 ganger ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 2,0 ganger ULN (med mindre relatert til hemolyse)
   • Kreatinin < 2,0 ganger ULN
6. Kvinner i fertil alder må ha et negativt B-hCG-graviditetstestresultat innen 3 dager før den første dosen og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Hvis en dyp venøs trombose eller annen vaskulær hendelse har krevd medisinsk eller kirurgisk intervensjon det siste året, må pasientene enten: a) være på en stabil dose antikoagulantbehandling (dvs. Coumadin og/eller Heparin) i minst tre uker eller b. ) har fullført antikoagulantbehandling minst tre måneder før registrering med radiografisk bekreftelse på at trombosen er løst. Profylaktisk antikoagulantbehandling for inneliggende katetre er akseptabelt.
8. Pasienter må være minst 18 år.
9. Pasienter må være tilgjengelige for periodisk blodprøvetaking, studierelaterte vurderinger og håndtering av toksisitet ved den behandlende institusjonen.
10. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke. En kopi av det signerte skjemaet for informert samtykke vil bli oppbevart av den behandlende institusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med et hvilket som helst anti-CD40-antistoff.
2. Pasienter med dokumentert anamnese innen 6 måneder etter registrering av en cerebral vaskulær hendelse (slag eller TIA), ustabil angina eller hjerteinfarkt.
3. Pasienter med aktiv CNS eller leptomeningeal sykdom.
4. Pasienter som har fått allogen stamcelletransplantasjon.
5. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen fire uker før innmelding.
6. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen.
7. Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 5 år (non-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på PAP-utstryk er unntatt fra femårsgrensen).
8. Pasienter med en systemisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon som har krevd antibiotikabehandling innen fire uker før registrering. Profylaktisk antibiotika og antiviral terapi er tillatt før registrering og er påkrevd i løpet av studieperioden (f. Bactrim, acyclovir).
9. Pasienter med kjent HIV, hepatitt B (ved overflateantigenekspresjon) eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
10. Pasienter på systemiske steroider som ikke har vært på en stabil daglig dose i løpet av de fire ukene rett før første dose av SGN-40. Maksimal steroiddose er 10 mg prednison per dag eller tilsvarende.
11. Pasienter med en historie med migrene eller alvorlig hodepine som krever medisinsk behandling (annet enn sporadiske paracetamol, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) innen 12 måneder etter registrering.
12. Pasienter som er gravide eller ammer.
13. Pasienter med en alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke deres evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen.
14. Pasienter med demens eller endret mental status som vil utelukke forståelse og/eller gjengivelse av informert samtykke.