Biztonsági vizsgálat krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek CLL szövettani diagnózissal kell rendelkezniük a WHO kritériumai szerint, és aktív, kezelést igénylő betegséget kell mutatniuk az NCI CLL-vel foglalkozó munkacsoportja szerint.
2. A betegeknek friss tumormintával kell rendelkezniük (perifériás vér vagy csontvelő) az áramlási citometriás értékeléshez (pl. CD40, CD38, CD20, CD19 és CD5). A vizsgálat 2. fázisú részében a CD40 expresszióját rosszindulatú sejteken meg kell erősíteni a regisztráció előtt.

3. A betegeknek legalább egy fludarabint tartalmazó kezelési rend vagy egy ezzel egyenértékű purin analóg kezelését követően relapszusnak kell lenniük.

   A vizsgálat kezdetén a betegeknek legalább 8 hét vagy 5 plazma felezési ideje (amelyik nagyobb) a korábbi kemoterápiától/sugárkezeléstől/vizsgálati szerektől, 8 héttel az előző antitestkezeléstől és 6 hónapos autológ őssejt-transzplantációtól számítva.

4. A betegek ECOG-teljesítményének ≤ 2 és várható élettartama > 3 hónap.

5. A betegeknek rendelkezniük kell a következő szükséges kiindulási laboratóriumi adatokkal:

   • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3 (transzfúzióval tartható fenn)
   • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (transzfúzióval vagy növekedési faktorokkal fenntartható)
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3 (növekedési faktorok tarthatják fenn)
   • ALT/AST ≤ a ULN 2,0-szorosa
   • Összes bilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték felső határának (kivéve, ha hemolízissel kapcsolatos)
   • Kreatinin < 2,0-szorosa a felső határértéknek
6. A fogamzóképes korú nőknek negatív B-hCG terhességi teszt eredményt kell mutatniuk az első adag beadását megelőző 3 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
7. Ha egy mélyvénás trombózis vagy más érrendszeri esemény orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelt az elmúlt évben, a betegeknek: a) legalább három hétig stabil dózisú véralvadásgátló terápiát (azaz kumadint és/vagy heparint) kell kapniuk, vagy b) ) legalább három hónappal a regisztrációt megelőzően antikoaguláns kezelést végeztek, és radiográfiai igazolással igazolták, hogy a trombózis megszűnt. Tartós katéterek profilaktikus antikoaguláns terápiája elfogadható.
8. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
9. A betegeknek rendelkezésre kell állniuk az időszakos vérmintavételhez, a vizsgálatokkal kapcsolatos értékelésekhez és a toxicitás kezeléséhez a kezelő intézményben.
10. A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk. Az aláírt beleegyező nyilatkozat egy példányát a kezelő intézmény megőrzi.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiket korábban bármilyen anti-CD40 antitesttel kezeltek.
2. Azok a betegek, akiknek dokumentált anamnézisében az agyi érrendszeri esemény (stroke vagy TIA), instabil angina vagy szívinfarktus regisztrálását követő 6 hónapon belül dokumentált.
3. Aktív központi idegrendszeri vagy leptomeningeális betegségben szenvedő betegek.
4. Allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek.
5. Azok a betegek, akiken a felvételt megelőző négy héten belül nagy műtéten estek át.
6. Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek a rekombináns fehérjékre vagy a gyógyszerkészítményben lévő bármely segédanyagra.
7. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más primer rosszindulatú daganat szerepel, amely legalább 5 éve nem volt remisszióban (nem melanómás bőrrák és méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás PAP-keneten), mentesülnek az ötéves határ alól.
8. Bármilyen szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, akik a felvételt megelőző négy héten belül antibiotikum kezelést igényeltek. Profilaktikus antibiotikumok és vírusellenes terápia engedélyezett a regisztráció előtt, és kötelező a vizsgálati időszak alatt (pl. Bactrim, acyclovir).
9. Ismert HIV-fertőzésben, hepatitis B-ben (felületi antigénexpresszió alapján) vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
10. Szisztémás szteroidokat szedő betegek, akik az SGN-40 első adagját közvetlenül megelőző négy hét során nem kaptak stabil napi adagot. A szteroid maximális adagja napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű.
11. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében migrénes vagy súlyos fejfájásos kezelésre van szükség (az alkalmankénti acetaminofen, aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek kivételével) a felvételt követő 12 hónapon belül.
12. Terhes vagy szoptató betegek.
13. Bármilyen súlyos alapbetegségben szenvedő betegek, amelyek rontják a tervezett kezelés fogadására vagy tolerálására való képességüket.
14. Demenciában szenvedő vagy olyan megváltozott mentális állapotú betegek, akik kizárják a tájékozott beleegyezés megértését és/vagy megadását.