- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00283686
Studie HALT progrese onemocnění polycystických ledvin A (HALT PKD A)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
* Specifické cíle studia A
Studovat účinnost kombinované terapie inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE-I) a blokádou angiotensin-receptoru (ARB) ve srovnání s monoterapií ACE-I a obvyklými cíli vs. nízký krevní tlak na procentuální změnu objemu ledvin u účastníků se zachovanou renální funkcí (GFR >60 ml/min/1,73 m2)a vysoký normální krevní tlak nebo hypertenze (>130/80 mm Hg).
* Hypotézy k testování ve studii A
U jedinců s ADPKD s hypertenzí nebo vysokým normálním krevním tlakem a relativně zachovanou renální funkcí (GFR >60 ml/min/1,73 m2), víceúrovňová blokáda RAAS pomocí kombinované terapie ACE-I/ARB oddálí progresi cystického onemocnění ve srovnání s monoterapií ACE-I a cíl nízkého krevního tlaku oddálí progresi ve srovnání se standardní kontrolou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 800045
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts University-New England Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza ADPKD.
- Věk 15-49 let (studie A); Věk 18–64 (studie B).
- GFR >60 ml/min/1,73 m2 (studie A); GFR 25-60 ml/min/1,73 m2 (studie B).
- TK ≥130/80 nebo léčeni na hypertenzi.
- Informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotná/úmysl otěhotnět za 4-6 let.
- Dokumentované renální vaskulární onemocnění.
- Poměr bodového albuminu ke kreatininu v moči > 0,5 (studie A) nebo ≥ 1,0 (studie B) a/nebo nálezy svědčící pro jiné onemocnění ledvin než ADPKD.
- Diabetes vyžadující inzulín nebo perorální hypoglykemická činidla / glukóza v séru nalačno > 126 mg/dl / náhodná glukóza bez lačnění > 200 mg/dl.
- Sérový draslík >5,5 miliekvivalentu na litr (mEq/l) u účastníků, kteří v současnosti užívají ACE-I nebo ARB; >5,0 mEq/l pro účastníky, kteří momentálně neužívají ACE-I nebo ARB.
- Angioneurotický edém v anamnéze nebo jiná absolutní kontraindikace pro ACE-I nebo ARB. Nesnesitelný kašel spojený s ACE-I je definován jako kašel, který se vyvine do šesti měsíců od zahájení léčby ACE-I při absenci jiných příčin a odezní po vysazení ACE-I.
- Indikace (jiná než hypertenze) k léčbě β-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů (např. angina pectoris, prodělaný infarkt myokardu, arytmie), pokud to neschválí hlavní zkoušející pracoviště. (PI se může rozhodnout přijmout osobu, která užívá pouze malou dávku jednoho z těchto látek a jinak by byla způsobilá.)
- Systémové onemocnění vyžadující nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), imunosupresiva nebo imunomodulační léky.
- Systémové onemocnění s postižením ledvin.
- V posledních 2 měsících hospitalizován pro akutní onemocnění.
- Předpokládaná délka života <2 roky.
- Historie nesouladu.
- Neoříznuté mozkové aneuryzma o průměru > 7 mm.
- Doplňky kreatinu do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
- Vrozená absence ledviny (také totální nefrektomie pro studii B).
- Známá alergie na sorbitol nebo polystyrensulfonát sodný.
- Výluky specifické pro zobrazování magnetickou rezonancí (studie A).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Studie A, část 1
Lisinopril + Telmisartan (ACE-I + ARB) a standardní kontrola krevního tlaku 120-130/70-80 mm Hg
|
Lisinopril titrovaný na 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Ostatní jména:
Telmisartan/Placebo titrován na 40 mg a 80 mg podle snášenlivosti účastníků
Ostatní jména:
Dosáhněte standardní kontroly krevního tlaku 120-130/70-80 mm Hg pomocí postupného dávkování specifikovaného v protokolu lisinoprilu, studovaného léku, hydrochlorothiazidu, metoprololu nebo nedihydropyridinových a dihydropyridinových blokátorů vápníkových kanálů (diltiazem), klonidinu, minoxidilu, hydralazinu at na uvážení vyšetřovatele
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Studie A, část 2
Lisinopril + Telmisartan (ACE-I + ARB) a kontrola nízkého krevního tlaku 95-110/60-75 mm Hg
|
Lisinopril titrovaný na 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Ostatní jména:
Telmisartan/Placebo titrován na 40 mg a 80 mg podle snášenlivosti účastníků
Ostatní jména:
Dosáhněte kontroly nízkého krevního tlaku na 95-110/60-75 mm Hg pomocí postupného dávkování specifikovaného v protokolu lisinoprilu, studovaného léku, hydrochlorothiazidu, metoprololu nebo nedihydropyridinových a dihydropyridinových blokátorů vápníkových kanálů (diltiazem), klonidinu, minoxidilu, hydralazinu at na uvážení vyšetřovatele
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Studie A, část 3
Lisinopril + Placebo (ACE-I + Placebo) a standardní kontrola krevního tlaku 120-130/70-80 mm Hg
|
Lisinopril titrovaný na 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Ostatní jména:
Dosáhněte standardní kontroly krevního tlaku 120-130/70-80 mm Hg pomocí postupného dávkování specifikovaného v protokolu lisinoprilu, studovaného léku, hydrochlorothiazidu, metoprololu nebo nedihydropyridinových a dihydropyridinových blokátorů vápníkových kanálů (diltiazem), klonidinu, minoxidilu, hydralazinu at na uvážení vyšetřovatele
Ostatní jména:
Telmisartan/Placebo titrován na 40 mg a 80 mg podle snášenlivosti účastníků
|
|
Komparátor placeba: Studie A, část 4
Lisinopril + Placebo (ACE-I + Placebo) a kontrola nízkého krevního tlaku 95-110/60-75 mm Hg
|
Lisinopril titrovaný na 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Ostatní jména:
Dosáhněte kontroly nízkého krevního tlaku na 95-110/60-75 mm Hg pomocí postupného dávkování specifikovaného v protokolu lisinoprilu, studovaného léku, hydrochlorothiazidu, metoprololu nebo nedihydropyridinových a dihydropyridinových blokátorů vápníkových kanálů (diltiazem), klonidinu, minoxidilu, hydralazinu at na uvážení vyšetřovatele
Ostatní jména:
Telmisartan/Placebo titrován na 40 mg a 80 mg podle snášenlivosti účastníků
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studie A: Procento roční změny celkového objemu ledvin
Časové okno: Základní a 2-, 4- a 5leté sledování
|
Roční procentuální změna celkového objemu ledvin hodnocená zobrazením abdominální magnetickou rezonancí (MRI) na začátku, 2 roky, 4 roky a 5 let sledování.
|
Základní a 2-, 4- a 5leté sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce ledvin (eGFR)
Časové okno: Až 96 měsíců (6 měsíců hodnocení)
|
Odhadovaná GFR byla vypočtena pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin s použitím centrálního měření kreatininu v séru.
|
Až 96 měsíců (6 měsíců hodnocení)
|
|
Albuminurie
Časové okno: Až 96 měsíců (posuzováno ročně)
|
Vylučování albuminu močí, centrálně zpracované z 24hodinového sběru moči
|
Až 96 měsíců (posuzováno ročně)
|
|
Aldosteron
Časové okno: Až 96 měsíců (posuzováno ročně)
|
Vylučování aldosteronu močí, centrálně zpracované, sběr moči 24 hodin
|
Až 96 měsíců (posuzováno ročně)
|
|
Index hmotnosti levé komory
Časové okno: 0, 24 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců
|
Index hmotnosti levé komory (g/m^2) měřený pomocí MRI, centrálně kontrolován a měřen
|
0, 24 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců
|
|
Renální průtok krve
Časové okno: 0, 24 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců
|
průtok krve ledvinami (ml/min/1,73
m^2) z MRI, centrálně přezkoumáno a změřeno.
Tento výsledek bylo obtížnější měřit, což vedlo k většímu počtu chybějících údajů než u jiných výsledků MRI, jako je celkový objem ledvin (TKV) a index hmotnosti levé komory (LVMI).
|
0, 24 měsíců, 48 měsíců, 60 měsíců
|
|
Hospitalizace ze všech příčin
Časové okno: Až 96 měsíců
|
Až 96 měsíců
|
|
|
Shrnutí fyzické složky kvality života
Časové okno: výchozí, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 měsíců (posuzováno ročně)
|
Krátká forma-36 shrnutí fyzické složky kvality života se pohybuje od 0 (nejhorší možný výsledek) do 100 (nejlepší možný výsledek)
|
výchozí, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 měsíců (posuzováno ročně)
|
|
Souhrn duševních složek kvality života
Časové okno: výchozí, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 měsíců (posuzováno ročně)
|
Krátký formulář 36 Kvalita života Souhrn duševních složek se pohybuje od 0 (nejhorší možný výsledek) do 100 (nejlepší možný výsledek)
|
výchozí, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96 měsíců (posuzováno ročně)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Robert Schrier, M.D., University of Colorado, Denver
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald Perrone, M.D., Tufts University-New England Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Vicente Torres, M.D., Mayo Clinic
- Ředitel studie: Marva Moxey-Mims, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Vrchní vyšetřovatel: Charity G Moore, MS,PhD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kim K, Trott JF, Gao G, Chapman A, Weiss RH. Plasma metabolites and lipids associate with kidney function and kidney volume in hypertensive ADPKD patients early in the disease course. BMC Nephrol. 2019 Feb 25;20(1):66. doi: 10.1186/s12882-019-1249-6.
- Schrier RW, Abebe KZ, Perrone RD, Torres VE, Braun WE, Steinman TI, Winklhofer FT, Brosnahan G, Czarnecki PG, Hogan MC, Miskulin DC, Rahbari-Oskoui FF, Grantham JJ, Harris PC, Flessner MF, Bae KT, Moore CG, Chapman AB; HALT-PKD Trial Investigators. Blood pressure in early autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med. 2014 Dec 11;371(24):2255-66. doi: 10.1056/NEJMoa1402685. Epub 2014 Nov 15.
- Hogan MC, Abebe K, Torres VE, Chapman AB, Bae KT, Tao C, Sun H, Perrone RD, Steinman TI, Braun W, Winklhofer FT, Miskulin DC, Rahbari-Oskoui F, Brosnahan G, Masoumi A, Karpov IO, Spillane S, Flessner M, Moore CG, Schrier RW. Liver involvement in early autosomal-dominant polycystic kidney disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Jan;13(1):155-64.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.051. Epub 2014 Aug 9.
- Torres VE, Chapman AB, Perrone RD, Bae KT, Abebe KZ, Bost JE, Miskulin DC, Steinman TI, Braun WE, Winklhofer FT, Hogan MC, Oskoui FR, Kelleher C, Masoumi A, Glockner J, Halin NJ, Martin DR, Remer E, Patel N, Pedrosa I, Wetzel LH, Thompson PA, Miller JP, Meyers CM, Schrier RW; HALT PKD Study Group. Analysis of baseline parameters in the HALT polycystic kidney disease trials. Kidney Int. 2012 Mar;81(6):577-85. doi: 10.1038/ki.2011.411. Epub 2011 Dec 28.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Abnormality, vícenásobné
- Onemocnění ledvin, cystická
- Ciliopatie
- Onemocnění ledvin
- Polycystická onemocnění ledvin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Telmisartan
- Lisinopril
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
Další identifikační čísla studie
- HALT PKD A
- U01DK062401 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01DK082230 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .