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Progressão HALT da Doença Renal Policística Estudo A (HALT PKD A)

13 de abril de 2020 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
A eficácia da interrupção do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) na progressão da doença cística e no declínio da função renal na doença renal autossômica dominante (DRPAD) será avaliada em dois ensaios clínicos randomizados multicêntricos direcionados a diferentes níveis de insuficiência renal função: 1) doença precoce definida por TFG > 60 mL/min/1,73 m2 (Estudo A); e 2) doença moderadamente avançada definida por TFG 25-60 mL/min/1,73 m2 (Estudo B; NCT01885559). Os participantes serão recrutados e inscritos, no Estudo A ou B, durante os primeiros três anos. Os participantes inscritos no Estudo A serão acompanhados por pelo menos 5 anos, enquanto os inscritos no Estudo B serão acompanhados por cinco a oito anos, com duração média de acompanhamento de seis anos e meio. Os dois ensaios clínicos randomizados concorrentes diferem em critérios de elegibilidade, intervenções e desfechos a serem estudados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

* Objetivos Específicos do Estudo A

Estudar a eficácia da terapia combinada de inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA-I) e bloqueio do receptor de angiotensina (BRA) em comparação com monoterapia com ECA-I e alvos de pressão arterial usual versus baixa na variação percentual do volume renal em participantes com função renal preservada (GFR >60 mL/min/1,73m2) e pressão arterial normal alta ou hipertensão (>130/80 mm Hg).

* Hipóteses a serem testadas no Estudo A

Em indivíduos com DRPAD com hipertensão ou pressão arterial normal alta e função renal relativamente preservada (TFG > 60 mL/min/1,73 m2), o bloqueio multinível do SRAA usando terapia de combinação ACE-I/ARA atrasará a progressão da doença cística em comparação com a monoterapia ACE-I, e uma meta de pressão arterial baixa atrasará a progressão em comparação com o controle padrão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

558

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 800045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts University-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos a 64 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de ADPKD.
  • Idade 15-49 (Estudo A); Idade 18-64 (Estudo B).
  • GFR >60 mL/min/1,73 m2 (Estudo A); TFG 25-60 mL/min/1,73 m2 (Estudo B).
  • PA ≥130/80 ou em tratamento para hipertensão.
  • Consentimento Informado.

Critério de exclusão:

  • Grávida/intenção de engravidar em 4-6 anos.
  • Doença vascular renal documentada.
  • Proporção spot de albumina para creatinina na urina de >0,5 (Estudo A) ou ≥1,0 ​​(Estudo B) e/ou achados sugestivos de doença renal diferente de ADPKD.
  • Diabetes que requer insulina ou agentes hipoglicemiantes orais / glicose sérica em jejum de > 126 mg/dl / glicose aleatória sem jejum de > 200 mg/dl.
  • Potássio sérico >5,5 miliequivalentes por litro (mEq/L) para participantes atualmente em ACE-I ou ARB; >5,0 mEq/L para participantes que não estão atualmente em ACE-I ou ARB.
  • História de edema angioneurótico ou outra contraindicação absoluta para ACE-I ou BRA. A tosse intolerável associada à ACE-I é definida como uma tosse que se desenvolve dentro de seis meses após o início da ACE-I na ausência de outras causas e desaparece com a descontinuação da ACE-I.
  • Indicação (exceto hipertensão) para terapia com β-bloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio (p. angina, infarto do miocárdio passado, arritmia), a menos que aprovado pelo investigador principal do centro. (PI pode optar por aceitar um indivíduo que esteja tomando apenas uma pequena dose de um desses agentes e, de outra forma, seria elegível.)
  • Doença sistêmica que necessita de medicamentos antiinflamatórios não esteróides (AINEs), medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores.
  • Doença sistêmica com envolvimento renal.
  • Hospitalizado por doença aguda nos últimos 2 meses.
  • Expectativa de vida <2 anos.
  • Histórico de não conformidade.
  • Aneurisma cerebral não clipado >7mm de diâmetro.
  • Suplementos de creatina dentro de 3 meses da visita de triagem.
  • Ausência congênita de um rim (também nefrectomia total para o Estudo B).
  • Alergia conhecida ao sorbitol ou poliestireno sulfonato de sódio.
  • Exclusões específicas para ressonância magnética (Estudo A).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Estudo A, Braço 1
Lisinopril + Telmisartan (ACE-I + ARB) e controle padrão da pressão arterial de 120-130/70-80 mm Hg
Medicamento: Lisinopril
Lisinopril titulado para 5mg, 10mg, 20mg, 40mg
Outros nomes:
  • ACE-I
  • ÁS
  • Ace-Inibidor
Medicamento: Telmisartana
Telmisartan/Placebo titulado para 40mg e 80mg, conforme tolerado pelos participantes
Outros nomes:
  • ARB
Outro: Controle de pressão arterial padrão
Atingir o controle padrão da pressão arterial de 120-130/70-80 mm Hg usando a dosagem escalonada especificada no protocolo de lisinopril, medicamento do estudo, hidroclorotiazida, metoprolol ou bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos e diidropiridínicos (diltiazem), clonidina, minoxidil, hidralazina em a discrição do investigador
Outros nomes:
  • controle de pressão arterial
Comparador Ativo: Estudo A, Braço 2
Lisinopril + Telmisartan (ACE-I + ARB) e controle da pressão arterial baixa de 95-110/60-75 mm Hg
Medicamento: Lisinopril
Lisinopril titulado para 5mg, 10mg, 20mg, 40mg
Outros nomes:
  • ACE-I
  • ÁS
  • Ace-Inibidor
Medicamento: Telmisartana
Telmisartan/Placebo titulado para 40mg e 80mg, conforme tolerado pelos participantes
Outros nomes:
  • ARB
Outro: Controle de pressão arterial baixa
Atingir o controle da pressão arterial baixa de 95-110/60-75 mm Hg usando a dosagem escalonada especificada no protocolo de lisinopril, medicamento do estudo, hidroclorotiazida, metoprolol ou bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos e diidropiridínicos (diltiazem), clonidina, minoxidil, hidralazina em a discrição do investigador
Outros nomes:
  • controle de pressão arterial
Comparador de Placebo: Estudo A, Braço 3
Lisinopril + Placebo (ACE-I + Placebo) e controle padrão da pressão arterial de 120-130/70-80 mm Hg
Medicamento: Lisinopril
Lisinopril titulado para 5mg, 10mg, 20mg, 40mg
Outros nomes:
  • ACE-I
  • ÁS
  • Ace-Inibidor
Outro: Controle de pressão arterial padrão
Atingir o controle padrão da pressão arterial de 120-130/70-80 mm Hg usando a dosagem escalonada especificada no protocolo de lisinopril, medicamento do estudo, hidroclorotiazida, metoprolol ou bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos e diidropiridínicos (diltiazem), clonidina, minoxidil, hidralazina em a discrição do investigador
Outros nomes:
  • controle de pressão arterial
Medicamento: Placebo
Telmisartan/Placebo titulado para 40mg e 80mg, conforme tolerado pelos participantes
Comparador de Placebo: Estudo A, Braço 4
Lisinopril + Placebo (ACE-I + Placebo) e controle da pressão arterial baixa de 95-110/60-75 mm Hg
Medicamento: Lisinopril
Lisinopril titulado para 5mg, 10mg, 20mg, 40mg
Outros nomes:
  • ACE-I
  • ÁS
  • Ace-Inibidor
Outro: Controle de pressão arterial baixa
Atingir o controle da pressão arterial baixa de 95-110/60-75 mm Hg usando a dosagem escalonada especificada no protocolo de lisinopril, medicamento do estudo, hidroclorotiazida, metoprolol ou bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos e diidropiridínicos (diltiazem), clonidina, minoxidil, hidralazina em a discrição do investigador
Outros nomes:
  • controle de pressão arterial
Medicamento: Placebo
Telmisartan/Placebo titulado para 40mg e 80mg, conforme tolerado pelos participantes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estudo A: Alteração anual percentual no volume renal total
Prazo: Linha de base e acompanhamento de 2, 4 e 5 anos
Alteração percentual anual no volume renal total, conforme avaliado por ressonância magnética abdominal (MRI) no início do estudo, 2 anos, 4 anos e 5 anos de acompanhamento.
Linha de base e acompanhamento de 2, 4 e 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função Renal (eGFR)
Prazo: Até 96 meses (avaliações de 6 meses)
A estimativa da TFG foi calculada por meio da equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration com o uso de medidas centrais de creatinina sérica.
Até 96 meses (avaliações de 6 meses)
Albuminúria
Prazo: Até 96 meses (avaliado anualmente)
Excreção de albumina na urina, processada centralmente a partir da coleta de urina de 24 horas
Até 96 meses (avaliado anualmente)
Aldosterona
Prazo: Até 96 meses (avaliado anualmente)
Excreção urinária de aldosterona, processada centralmente, coleta de urina de 24 horas
Até 96 meses (avaliado anualmente)
Índice de Massa Ventricular Esquerda
Prazo: 0, 24 meses, 48 ​​meses, 60 meses
Índice de massa ventricular esquerda (g/m^2) medido por ressonância magnética, revisado centralmente e medido
0, 24 meses, 48 ​​meses, 60 meses
Fluxo Sanguíneo Renal
Prazo: 0, 24 meses, 48 ​​meses, 60 meses
fluxo sanguíneo renal (mL/min/1,73 m^2) de ressonância magnética, revisado e medido centralmente. Esse resultado foi mais difícil de medir, resultando em mais dados ausentes do que outros resultados de ressonância magnética, como volume renal total (TKV) e índice de massa ventricular esquerda (LVMI).
0, 24 meses, 48 ​​meses, 60 meses
Hospitalizações por todas as causas
Prazo: Até 96 meses
Até 96 meses
Qualidade de Vida Resumo do Componente Físico
Prazo: linha de base, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 meses (avaliado anualmente)
Resumo do Componente Físico de Qualidade de Vida do Formulário 36 curto varia de 0 (pior resultado possível) a 100 (melhor resultado possível)
linha de base, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 meses (avaliado anualmente)
Resumo do Componente Mental da Qualidade de Vida
Prazo: linha de base, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 meses (avaliado anualmente)
O Resumo do Componente Mental da Qualidade de Vida do Formulário Resumido-36 varia de 0 (pior resultado possível) a 100 (melhor resultado possível)
linha de base, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 meses (avaliado anualmente)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Colaboradores

Washington University School of Medicine
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Pittsburgh
Boehringer Ingelheim
Polycystic Kidney Disease Foundation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Robert Schrier, M.D., University of Colorado, Denver
  • Investigador principal: Ronald Perrone, M.D., Tufts University-New England Medical Center
  • Investigador principal: Vicente Torres, M.D., Mayo Clinic
  • Diretor de estudo: Marva Moxey-Mims, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Investigador principal: Charity G Moore, MS,PhD, University of Pittsburgh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

30 de janeiro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HALT PKD A
  • U01DK062401 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01DK082230 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados estão disponíveis no repositório central do NIDDK, https://repository.niddk.nih.gov/studies/halt-pkd/?query=halt%20pkd

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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