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HALT-Studie zum Fortschreiten der polyzystischen Nierenerkrankung A (HALT PKD A)

13. April 2020 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Die Wirksamkeit einer Unterbrechung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) auf das Fortschreiten der zystischen Erkrankung und auf den Rückgang der Nierenfunktion bei autosomal-dominanter Nierenerkrankung (ADPKD) wird in zwei multizentrischen, randomisierten klinischen Studien untersucht, die auf verschiedene Nierenebenen abzielen Funktion: 1) frühe Erkrankung, definiert durch GFR >60 ml/min/1,73 m2 (Studie A); und 2) mäßig fortgeschrittene Erkrankung, definiert durch eine GFR von 25–60 ml/min/1,73 m2 (Studie B; NCT01885559). Die Teilnehmer werden in den ersten drei Jahren entweder für Studium A oder B rekrutiert und eingeschrieben. Teilnehmer, die in Studie A eingeschrieben sind, werden mindestens fünf Jahre lang beobachtet, während diejenigen, die in Studie B eingeschrieben sind, fünf bis acht Jahre lang beobachtet werden, wobei die durchschnittliche Nachbeobachtungsdauer sechseinhalb Jahre beträgt. Die beiden parallel stattfindenden randomisierten klinischen Studien unterscheiden sich hinsichtlich der Zulassungskriterien, Interventionen und zu untersuchenden Ergebnisse.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

* Spezifische Ziele der Studie A

Es sollte die Wirksamkeit der Kombinationstherapie aus Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE-I) und Angiotensin-Rezeptor-Blockade (ARB) im Vergleich zur ACE-I-Monotherapie und üblichen vs. niedrigen Blutdruckzielen anhand der prozentualen Veränderung des Nierenvolumens bei den Teilnehmern untersucht werden mit erhaltener Nierenfunktion (GFR >60 ml/min/1,73 m2) und hochnormaler Blutdruck oder Bluthochdruck (>130/80 mm Hg).

* Hypothesen, die in Studie A getestet werden sollen

Bei ADPKD-Personen mit Hypertonie oder hohem normalem Blutdruck und relativ erhaltener Nierenfunktion (GFR >60 ml/min/1,73). m2) verzögert eine mehrstufige Blockade des RAAS unter Verwendung einer ACE-I/ARB-Kombinationstherapie das Fortschreiten der zystischen Erkrankung im Vergleich zur ACE-I-Monotherapie, und ein niedriger Blutdruck als Ziel verzögert das Fortschreiten im Vergleich zur Standardkontrolle.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

558

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 800045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts University-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 64 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von ADPKD.
  • Alter 15–49 (Studie A); Alter 18–64 (Studie B).
  • GFR >60 ml/min/1,73 m2 (Studie A); GFR 25–60 ml/min/1,73 m2 (Studie B).
  • Blutdruck ≥ 130/80 oder Behandlung von Bluthochdruck.
  • Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger/Schwangerschaftsabsicht im Alter von 4–6 Jahren.
  • Dokumentierte Nierengefäßerkrankung.
  • Spot-Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis von >0,5 (Studie A) oder ≥1,0 ​​(Studie B) und/oder Befunde, die auf eine andere Nierenerkrankung als ADPKD hinweisen.
  • Diabetes, der Insulin oder orale Antidiabetika erfordert / Nüchtern-Serumglukose von >126 mg/dl / zufällige Nicht-Nüchternglukose von >200 mg/dl.
  • Serumkalium >5,5 Milliäquivalent pro Liter (mEq/L) für Teilnehmer, die derzeit ACE-I oder ARB einnehmen; >5,0 mEq/L für Teilnehmer, die derzeit nicht ACE-I oder ARB einnehmen.
  • Anamnese eines angioneurotischen Ödems oder einer anderen absoluten Kontraindikation für ACE-I oder ARB. Unerträglicher Husten im Zusammenhang mit ACE-Hemmern ist definiert als ein Husten, der innerhalb von sechs Monaten nach Beginn der ACE-Hemmer-Therapie auftritt, wenn keine anderen Ursachen vorliegen, und der nach Absetzen der ACE-Hemmer-Therapie verschwindet.
  • Indikation (außer Bluthochdruck) für eine Betablocker- oder Kalziumkanalblocker-Therapie (z. B. Angina pectoris, früherer Myokardinfarkt, Arrhythmie), sofern nicht vom Prüfarzt des Standorts genehmigt. (PI kann sich dafür entscheiden, eine Person zu akzeptieren, die nur eine kleine Dosis eines dieser Wirkstoffe einnimmt und ansonsten berechtigt wäre.)
  • Systemische Erkrankung, die nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Immunsuppressiva oder immunmodulatorische Medikamente erfordert.
  • Systemische Erkrankung mit Nierenbeteiligung.
  • In den letzten 2 Monaten wegen einer akuten Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert.
  • Lebenserwartung <2 Jahre.
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung.
  • Unbeschnittenes zerebrales Aneurysma mit einem Durchmesser von >7 mm.
  • Kreatinpräparate innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
  • Angeborenes Fehlen einer Niere (auch vollständige Nephrektomie für Studie B).
  • Bekannte Allergie gegen Sorbitol oder Natriumpolystyrolsulfonat.
  • Ausschlüsse speziell für die Magnetresonanztomographie (Studie A).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Studie A, Arm 1
Lisinopril + Telmisartan (ACE-I + ARB) und Standard-Blutdruckkontrolle von 120-130/70-80 mm Hg
Arzneimittel: Lisinopril
Lisinopril titriert auf 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Andere Namen:
  • ACE-I
  • AS
  • Ace-Inhibitor
Arzneimittel: Telmisartan
Telmisartan/Placebo wurde je nach Verträglichkeit der Teilnehmer auf 40 mg und 80 mg titriert
Andere Namen:
  • ARB
Sonstiges: Standard-Blutdruckkontrolle
Erreichen Sie eine Standard-Blutdruckkontrolle von 120–130/70–80 mm Hg durch die im Protokoll angegebene schrittweise Dosierung von Lisinopril, Studienmedikament, Hydrochlorothiazid, Metoprolol oder Nicht-Dihydropyridin- und Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern (Diltiazem), Clonidin, Minoxidil, Hydralazin liegt im Ermessen des Ermittlers
Andere Namen:
  • Blutdruckkontrolle
Aktiver Komparator: Studie A, Arm 2
Lisinopril + Telmisartan (ACE-I + ARB) und niedrige Blutdruckkontrolle von 95-110/60-75 mm Hg
Arzneimittel: Lisinopril
Lisinopril titriert auf 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Andere Namen:
  • ACE-I
  • AS
  • Ace-Inhibitor
Arzneimittel: Telmisartan
Telmisartan/Placebo wurde je nach Verträglichkeit der Teilnehmer auf 40 mg und 80 mg titriert
Andere Namen:
  • ARB
Sonstiges: Kontrolle des niedrigen Blutdrucks
Erreichen Sie eine niedrige Blutdruckkontrolle von 95–110/60–75 mm Hg durch die im Protokoll angegebene schrittweise Dosierung von Lisinopril, Studienmedikament, Hydrochlorothiazid, Metoprolol oder Nicht-Dihydropyridin- und Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern (Diltiazem), Clonidin, Minoxidil, Hydralazin liegt im Ermessen des Ermittlers
Andere Namen:
  • Blutdruckkontrolle
Placebo-Komparator: Studie A, Arm 3
Lisinopril + Placebo (ACE-I + Placebo) und Standard-Blutdruckkontrolle von 120–130/70–80 mm Hg
Arzneimittel: Lisinopril
Lisinopril titriert auf 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Andere Namen:
  • ACE-I
  • AS
  • Ace-Inhibitor
Sonstiges: Standard-Blutdruckkontrolle
Erreichen Sie eine Standard-Blutdruckkontrolle von 120–130/70–80 mm Hg durch die im Protokoll angegebene schrittweise Dosierung von Lisinopril, Studienmedikament, Hydrochlorothiazid, Metoprolol oder Nicht-Dihydropyridin- und Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern (Diltiazem), Clonidin, Minoxidil, Hydralazin liegt im Ermessen des Ermittlers
Andere Namen:
  • Blutdruckkontrolle
Arzneimittel: Placebo
Telmisartan/Placebo wurde je nach Verträglichkeit der Teilnehmer auf 40 mg und 80 mg titriert
Placebo-Komparator: Studie A, Arm 4
Lisinopril + Placebo (ACE-I + Placebo) und niedrige Blutdruckkontrolle von 95–110/60–75 mm Hg
Arzneimittel: Lisinopril
Lisinopril titriert auf 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Andere Namen:
  • ACE-I
  • AS
  • Ace-Inhibitor
Sonstiges: Kontrolle des niedrigen Blutdrucks
Erreichen Sie eine niedrige Blutdruckkontrolle von 95–110/60–75 mm Hg durch die im Protokoll angegebene schrittweise Dosierung von Lisinopril, Studienmedikament, Hydrochlorothiazid, Metoprolol oder Nicht-Dihydropyridin- und Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern (Diltiazem), Clonidin, Minoxidil, Hydralazin liegt im Ermessen des Ermittlers
Andere Namen:
  • Blutdruckkontrolle
Arzneimittel: Placebo
Telmisartan/Placebo wurde je nach Verträglichkeit der Teilnehmer auf 40 mg und 80 mg titriert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Studie A: Prozentuale jährliche Veränderung des gesamten Nierenvolumens
Zeitfenster: Baseline und 2-, 4- und 5-Jahres-Follow-up
Jährliche prozentuale Veränderung des gesamten Nierenvolumens, ermittelt durch abdominale Magnetresonanztomographie (MRT) zu Studienbeginn, 2-Jahres-, 4-Jahres- und 5-Jahres-Follow-up.
Baseline und 2-, 4- und 5-Jahres-Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierenfunktion (eGFR)
Zeitfenster: Bis zu 96 Monate (6-Monats-Bewertungen)
Die geschätzte GFR wurde mithilfe der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung unter Verwendung zentraler Serumkreatininmessungen berechnet.
Bis zu 96 Monate (6-Monats-Bewertungen)
Albuminurie
Zeitfenster: Bis zu 96 Monate (jährliche Bewertung)
Ausscheidung von Urinalbumin, zentral verarbeitet aus der 24-Stunden-Urinsammlung
Bis zu 96 Monate (jährliche Bewertung)
Aldosteron
Zeitfenster: Bis zu 96 Monate (jährliche Bewertung)
Aldosteronausscheidung im Urin, zentral verarbeitet, 24-Stunden-Urinsammlung
Bis zu 96 Monate (jährliche Bewertung)
Linksventrikulärer Massenindex
Zeitfenster: 0, 24 Monate, 48 Monate, 60 Monate
Linksventrikulärer Massenindex (g/m^2), gemessen mittels MRT, zentral überprüft und gemessen
0, 24 Monate, 48 Monate, 60 Monate
Nierendurchblutung
Zeitfenster: 0, 24 Monate, 48 Monate, 60 Monate
Nierendurchblutung (ml/min/1,73 m^2) aus der MRT, zentral überprüft und gemessen. Dieses Ergebnis war schwieriger zu messen und führte zu mehr fehlenden Daten als bei anderen MRT-Ergebnissen wie dem Gesamtnierenvolumen (TKV) und dem linksventrikulären Massenindex (LVMI).
0, 24 Monate, 48 Monate, 60 Monate
Krankenhausaufenthalte aus allen Gründen
Zeitfenster: Bis zu 96 Monate
Bis zu 96 Monate
Zusammenfassung der physischen Komponenten der Lebensqualität
Zeitfenster: Ausgangswert, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Monate (jährlich beurteilt)
Kurzform-36 Zusammenfassung der körperlichen Lebensqualitätskomponente reicht von 0 (schlechtestes mögliches Ergebnis) bis 100 (bestmögliches Ergebnis)
Ausgangswert, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Monate (jährlich beurteilt)
Zusammenfassung der psychischen Komponenten der Lebensqualität
Zeitfenster: Ausgangswert, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Monate (jährlich beurteilt)
Kurzform-36 Zusammenfassung der psychischen Komponente „Qualität des Lebens“ reicht von 0 (schlechtestes mögliches Ergebnis) bis 100 (bestmögliches Ergebnis)
Ausgangswert, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 Monate (jährlich beurteilt)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Mitarbeiter

Washington University School of Medicine
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Pittsburgh
Boehringer Ingelheim
Polycystic Kidney Disease Foundation

Ermittler

  • Studienstuhl: Robert Schrier, M.D., University of Colorado, Denver
  • Hauptermittler: Ronald Perrone, M.D., Tufts University-New England Medical Center
  • Hauptermittler: Vicente Torres, M.D., Mayo Clinic
  • Studienleiter: Marva Moxey-Mims, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Hauptermittler: Charity G Moore, MS,PhD, University of Pittsburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Januar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HALT PKD A
  • U01DK062401 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01DK082230 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten sind im NIDDK Central Repository verfügbar, https://repository.niddk.nih.gov/studies/halt-pkd/?query=halt%20pkd

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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