Lipidová účinnost a bezpečnost u účastníků se smíšenou hyperlipidémií (MK-0524B-024)

Experimentální: MK-0524B 2 g/20 mg

Současné podávání jedné tablety MK-0524A (s prodlouženým uvolňováním [ER] niacin/laropiprant [LRPT] 1g + jedna tableta simvastatinu 10 mg po dobu 4 týdnů, poté současné podávání dvou tablet MK-0524A 1g + simvastatin 20 mg po dobu 8 týdnů

Lék: Simvastatin

Ostatní jména:

• Zocor

Lék: MK-0524A

Experimentální: MK-0524B 2g/40mg

Současné podávání jedné tablety MK-0524A 1g + jedné tablety simvastatinu 20 mg po dobu 4 týdnů, poté současné podávání dvou tablet MK-0524A 1g + simvastatin 40 mg po dobu 8 týdnů

Lék: Simvastatin

Ostatní jména:

• Zocor

Lék: MK-0524A

Aktivní komparátor: Atorvastatin 10 mg

Atorvastatin 10 mg perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů

Lék: Atorvastatin

Ostatní jména:

• Lipitor

Aktivní komparátor: Atorvastatin 20 mg

Atorvastatin 20 mg perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů

Lék: Atorvastatin

Ostatní jména:

• Lipitor

Aktivní komparátor: Atorvastatin 40 mg

Atorvastatin 40 mg, perorálně, jednou denně po dobu 12 týdnů

Lék: Atorvastatin

Ostatní jména:

• Lipitor

Aktivní komparátor: Atorvastatin 80 mg

Atorvastatin 80 mg, perorálně, jednou denně po dobu 12 týdnů

Lék: Atorvastatin

Ostatní jména:

• Lipitor

Procentuální změna od výchozí hodnoty v poměru LDL-C/HDL-C

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby ke stanovení hladin LDL-C a HDL-C. Poté byl vypočten poměr LDL-C/HDL-C pro výchozí hodnotu a týden 12 a byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna od základní linie v HDL-C

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby ke stanovení hladin HDL-C. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech (TG)

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby ke stanovení hladin TG. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby ke stanovení hladin non-HDL-C. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v LDL-C

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby ke stanovení hladin LDL-C. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu (Apo) B

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby pro stanovení hladin Apo B. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna od základní linie v Apo A-I

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby pro stanovení hladin Apo A-I. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna celkového cholesterolu (TC) oproti výchozí hodnotě

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby ke stanovení hladin TC. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu (a) (Lp[a])

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby pro stanovení hladin Lp(a). Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v C-reaktivním proteinu (CRP)

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby ke stanovení hladin CRP. Byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procentuální změna od výchozí hodnoty v poměru TC/HDL-C

Vzorky krve odebrané na začátku a po 12 týdnech léčby ke stanovení hladin TC a HDL-C. Poměr TC/HDL-C byl poté vypočten pro výchozí hodnotu a týden 12 a byla zaznamenána změna od výchozí hodnoty v týdnu 12.

Procento účastníků s následným zvýšením alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) >=3 x horní hranice normálu (ULN)

Účastníci měli během 12týdenního léčebného období hodnoceny hladiny AST a ALT. Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli 2 po sobě jdoucí hodnocení buď AST nebo ALT, která byla 3 x ULN nebo vyšší. AST UNL pro muže a ženy byly 43 U/l a 36 U/l, v daném pořadí. ALT UNL pro muže a ženy byly 40 U/l a 33 U/l, v daném pořadí.

Procento účastníků se zvýšením ALT a/nebo AST >=5 x ULN

Účastníci měli během 12týdenního léčebného období hodnoceny hladiny AST a ALT. Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli hodnocení buď AST nebo ALT 5 x ULN nebo vyšší. AST UNL pro muže a ženy byly 43 U/l a 36 U/l, v daném pořadí. ALT UNL pro muže a ženy byly 40 U/l a 33 U/l, v daném pořadí.

Procento účastníků se zvýšením ALT a/nebo AST >=10 x ULN

Účastníci měli během 12týdenního léčebného období hodnoceny hladiny AST a ALT. Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli hodnocení buď AST nebo ALT 10 x ULN nebo vyšší. AST UNL pro muže a ženy byly 43 U/l a 36 U/l, v daném pořadí. ALT UNL pro muže a ženy byly 40 U/l a 33 U/l, v daném pořadí.

Procento účastníků s kreatinkinázou (CK) >=10 x ULN

Účastníci měli CK hodnocenou během 12týdenního léčebného období. Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli jakoukoli hladinu CK >=10 x ULN. UNL pro muže a ženy byly 207 U/L a 169 U/L.

Procento účastníků s CK >=10 x ULN se svalovými příznaky

Účastníci měli CK hodnocenou během 24týdenního léčebného období. Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli jakoukoli hladinu CK >=10 x ULN a měli přidružené svalové symptomy přítomné během +/- 7 dnů. UNL pro muže a ženy byly 207 U/L a 169 U/L.

Procento účastníků s CK >=10 x ULN se svalovými příznaky – související s drogami

Účastníci měli CK hodnocenou během 12týdenního léčebného období. Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli jakoukoli hladinu CK >=10 x ULN a měli přidružené svalové symptomy přítomné během +/- 7 dnů, které byly hlášeny jako přinejmenším možná související se studovaným lékem. UNL pro muže a ženy byly 207 U/L a 169 U/L.

Procento účastníků s novou diagnózou zhoršené hladiny glukózy v krvi nalačno

U účastníků byly během 12týdenního léčebného období hodnoceny hladiny glukózy v krvi. Byli zaznamenáni účastníci, kteří měli novou diagnózu zhoršené glykémie nalačno. Předdefinovaná sada termínů MedDRA byla použita k identifikaci účastníků, jejichž glykemický stav se v průběhu léčby „zhoršil“ (z hlášení klinických nežádoucích zkušeností). Termíny MedDRA byly následující: zvýšená hladina glukózy v krvi, abnormální hladina glukózy v krvi, snížená tolerance glukózy, abnormální glukózový toleranční test, snížená tolerance sacharidů, zhoršená glukózová tolerance, hyperglykémie, zhoršená glukóza nalačno, narušená sekrece inzulínu, metabolický syndrom, inzulínová rezistence, inzulínová rezistence syndrom.

Procento účastníků s novou diagnózou diabetu

U účastníků byly během 12týdenního léčebného období hodnoceny hladiny glukózy v krvi. Byli zaznamenáni účastníci s nově diagnostikovaným diabetem. Účastník byl klasifikován jako s nově vzniklým diabetem, pokud u něj došlo k nežádoucí příhodě (AE) související s diagnózou diabetu (na základě předem definovaného souboru termínů Lékařského slovníku pro regulační aktivity [MedDRA]), nebo pokud začal užívat antidiabetické léky v průběhu studie. Termíny MedDRA byly následující: diabetes mellitus, diabetes mellitus závislý na inzulínu, diabetes mellitus nezávislý na inzulínu, diabetes mellitus typu II vyžadující inzulín, diabetes rezistentní na inzulín, diabetes s hyperosmolaritou, latentní autoimunitní diabetes u dospělých.

Procento účastníků s potvrzenou potvrzenou kardiovaskulární příhodou

Vybrané závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody a mortalita ze všech příčin, které se vyskytly během fáze léčby studie, byly posouzeny odbornou komisí mimo sponzora. Tyto příhody potvrzené komisí a kardiovaskulární příhody byly zaznamenány.

Procento účastníků, kteří zažili alespoň 1 klinickou nežádoucí příhodu (AE)

AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE. Klinický AE byl AE hlášený jako výsledek klinického vyšetření nebo hlášený účastníkem.

Procento účastníků, kteří zažili alespoň 1 laboratorní nežádoucí příhodu (AE)

AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE. Laboratorní AE byl AE hlášený jako výsledek laboratorního hodnocení nebo testu.

Procento účastníků, kteří byli přerušeni ze studie kvůli klinické AE

AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE. Klinický AE byl AE hlášený jako výsledek klinického vyšetření nebo hlášený účastníkem. Účastníci, kteří byli přerušeni ze studie kvůli klinické AE, byli zaznamenáni.

Procento účastníků, kteří byli přerušeni ze studie z důvodu laboratorního AE

AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE. Laboratorní AE byl AE hlášený jako výsledek laboratorního hodnocení nebo testu. Účastníci, kteří byli přerušeni ze studie kvůli laboratornímu AE, byli zaznamenáni.

Procento účastníků, kteří zažili alespoň 1 klinickou AE související s hepatitidou

AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE. Nežádoucí účinky související s hepatitidou byly identifikovány kolektivním přehledem s použitím následujícího předem specifikovaného souboru preferovaných termínů: cholestáza, nekróza jater, hepatocelulární poškození, cytolytická hepatitida, hepatitida, hepatomegalie, žloutenka, jaterní selhání, cholestatická hepatitida, cholestatická žloutenka, fulminantní hepatitida, hyperbilirubinémie, hepatocelulární žloutenka, oční ikterus, žlutá kůže, abnormální funkce jater, akutní selhání jater, subakutní selhání jater, akutní hepatitida, toxická hepatitida, hepatotoxicita a smíšené hepatocelulárně-cholestatické poškození.