Eficácia e segurança lipídica em participantes com hiperlipidemia mista (MK-0524B-024)

Experimental: MK-0524B 2g/20 mg

A coadministração de um comprimido de MK-0524A (liberação estendida [ER] niacina/laropiprant [LRPT] 1g + um comprimido de sinvastatina 10 mg por 4 semanas, depois a coadministração de dois comprimidos de MK-0524A 1g + sinvastatina 20 mg por 8 semanas

Medicamento: Sinvastatina

Outros nomes:

• Zocor

Medicamento: MK-0524A

Experimental: MK-0524B 2g/40mg

Coadministração de um comprimido de MK-0524A 1g + um comprimido de sinvastatina 20 mg por 4 semanas, depois coadministração de dois comprimidos de MK-0524A 1g + sinvastatina 40 mg por 8 semanas

Medicamento: Sinvastatina

Outros nomes:

• Zocor

Medicamento: MK-0524A

Comparador Ativo: Atorvastatina 10 mg

Atorvastatina 10 mg, via oral, uma vez ao dia por 12 semanas

Medicamento: Atorvastatina

Outros nomes:

• Lipitor

Comparador Ativo: Atorvastatina 20 mg

Atorvastatina 20 mg, via oral, uma vez ao dia por 12 semanas

Medicamento: Atorvastatina

Outros nomes:

• Lipitor

Comparador Ativo: Atorvastatina 40 mg

Atorvastatina 40 mg, via oral, uma vez ao dia por 12 semanas

Medicamento: Atorvastatina

Outros nomes:

• Lipitor

Comparador Ativo: Atorvastatina 80 mg

Atorvastatina 80 mg, via oral, uma vez ao dia por 12 semanas

Medicamento: Atorvastatina

Outros nomes:

• Lipitor

Alteração percentual desde a linha de base na relação LDL-C/HDL-C

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de LDL-C e HDL-C. A relação LDL-C/HDL-C foi então calculada para a linha de base e para a Semana 12 e a alteração da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base em HDL-C

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de HDL-C. A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos (TG)

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de TG. A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de não-HDL-C. A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base no LDL-C

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de LDL-C. A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base na apolipoproteína (Apo) B

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de Apo B. A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base em Apo A-I

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de Apo A-I. A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base no colesterol total (TC)

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de CT. A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) (Lp[a])

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de Lp(a). A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base na proteína C-reativa (PCR)

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de PCR. A mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Alteração percentual da linha de base na relação TC/HDL-C

Amostras de sangue coletadas no início e após 12 semanas de tratamento para determinar os níveis de CT e HDL-C. A razão CT/HDL-C foi então calculada para a linha de base e para a Semana 12 e a mudança da linha de base na Semana 12 foi registrada.

Porcentagem de participantes com elevações consecutivas na Alanina Aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato Aminotransferase (AST) >=3 x Limite Superior do Normal (LSN)

Os participantes tiveram os níveis de AST e ALT avaliados durante o período de tratamento de 12 semanas. Os participantes que tiveram 2 avaliações consecutivas de AST ou ALT que foram 3 x LSN ou maiores foram registrados. Os AST UNLs para homens e mulheres foram 43 U/L e 36 U/L, respectivamente. Os ALT UNLs para homens e mulheres foram 40 U/L e 33 U/L, respectivamente.

Porcentagem de participantes com elevações em ALT e/ou AST >=5 x LSN

Os participantes tiveram os níveis de AST e ALT avaliados durante o período de tratamento de 12 semanas. Os participantes que tiveram uma avaliação de AST ou ALT de 5 x LSN ou superior foram registrados. Os AST UNLs para homens e mulheres foram 43 U/L e 36 U/L, respectivamente. Os ALT UNLs para homens e mulheres foram 40 U/L e 33 U/L, respectivamente.

Porcentagem de participantes com elevações em ALT e/ou AST >=10 x LSN

Os participantes tiveram os níveis de AST e ALT avaliados durante o período de tratamento de 12 semanas. Os participantes que tiveram uma avaliação de AST ou ALT de 10 x LSN ou superior foram registrados. Os AST UNLs para homens e mulheres foram 43 U/L e 36 U/L, respectivamente. Os ALT UNLs para homens e mulheres foram 40 U/L e 33 U/L, respectivamente.

Porcentagem de participantes com creatina quinase (CK) >=10 x ULN

Os participantes tiveram a CK avaliada durante o período de tratamento de 12 semanas. Os participantes que tinham qualquer nível de CK >=10 x LSN foram registrados. Os UNLs para homens e mulheres foram 207 U/L e 169 U/L, respectivamente.

Porcentagem de participantes com CK >=10 x LSN com sintomas musculares

Os participantes tiveram a CK avaliada durante o período de tratamento de 24 semanas. Os participantes que tinham qualquer nível de CK >=10 x LSN e apresentavam sintomas musculares associados em +/- 7 dias foram registrados. Os UNLs para homens e mulheres foram 207 U/L e 169 U/L, respectivamente.

Porcentagem de participantes com CK >=10 x LSN com sintomas musculares - relacionados a drogas

Os participantes tiveram a CK avaliada durante o período de tratamento de 12 semanas. Os participantes que tinham qualquer nível de CK >=10 x LSN e apresentavam sintomas musculares associados dentro de +/- 7 dias que foram relatados como pelo menos possivelmente relacionados ao medicamento do estudo foram registrados. Os UNLs para homens e mulheres foram 207 U/L e 169 U/L, respectivamente.

Porcentagem de participantes com novo diagnóstico de glicemia de jejum prejudicada

Os participantes tiveram os níveis de glicose no sangue avaliados durante o período de tratamento de 12 semanas. Os participantes que tiveram o novo diagnóstico de glicemia de jejum alterada foram registrados. Um conjunto predefinido de termos MedDRA foi usado para identificar os participantes cujo estado glicêmico tornou-se 'prejudicado' durante o curso do tratamento (a partir de relatos de experiências clínicas adversas). Os termos MedDRA foram os seguintes: glicemia aumentada, glicemia anormal, tolerância à glicose diminuída, teste de tolerância à glicose anormal, tolerância a carboidratos diminuída, tolerância à glicose prejudicada, hiperglicemia, glicemia de jejum prejudicada, secreção de insulina prejudicada, síndrome metabólica, resistência à insulina, resistência à insulina síndrome.

Porcentagem de participantes com novo diagnóstico de diabetes

Os participantes tiveram os níveis de glicose no sangue avaliados durante o período de tratamento de 12 semanas. Os participantes com diagnóstico recente de diabetes foram registrados. Um participante foi classificado como tendo diabetes de início recente se experimentou um evento adverso (EA) relacionado a um diagnóstico de diabetes (com base em um conjunto predefinido de termos do Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA]) ou se começou a tomar um medicação antidiabética durante o curso do estudo. Os termos MedDRA foram os seguintes: diabetes mellitus, diabetes mellitus dependente de insulina, diabetes mellitus não dependente de insulina, diabetes mellitus tipo II que requer insulina, diabetes resistente à insulina, diabetes com hiperosmolaridade, diabetes autoimune latente em adultos.

Porcentagem de participantes com um evento cardiovascular confirmado confirmado

Eventos cardiovasculares adversos graves selecionados e mortalidade por todas as causas que ocorreram durante a fase de tratamento do estudo foram julgados por um comitê de especialistas externo ao patrocinador. Esses eventos confirmados pelo comitê de eventos cardiovasculares foram registrados.

Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 evento adverso clínico (EA)

Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto também foi um EA. Um EA clínico foi um EA relatado como resultado de um exame clínico ou relatado pelo participante.

Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 evento adverso (EA) de laboratório

Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto também foi um EA. Um EA laboratorial foi um EA relatado como resultado de uma avaliação ou teste laboratorial.

Porcentagem de participantes que foram descontinuados do estudo devido a um EA clínico

Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto também foi um EA. Um EA clínico foi um EA relatado como resultado de um exame clínico ou relatado pelo participante. Os participantes que foram descontinuados do estudo devido a um EA clínico foram registrados.

Porcentagem de participantes que foram descontinuados do estudo devido a um EA laboratorial

Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto também foi um EA. Um EA laboratorial foi um EA relatado como resultado de uma avaliação ou teste laboratorial. Os participantes que foram descontinuados do estudo devido a um EA laboratorial foram registrados.

Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 EA clínico relacionado à hepatite

Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que foi temporariamente associada ao uso do produto também foi um EA. EAs relacionados à hepatite foram identificados por uma revisão coletiva usando o seguinte conjunto pré-especificado de termos preferenciais: colestase, necrose hepática, dano hepatocelular, hepatite citolítica, hepatite, hepatomegalia, icterícia, insuficiência hepática, hepatite colestática, icterícia colestática, hepatite fulminante, hiperbilirrubinemia, icterícia hepatocelular, icterícia ocular, pele amarelada, função hepática anormal, insuficiência hepática aguda, insuficiência hepática subaguda, hepatite aguda, hepatite tóxica, hepatotoxicidade e lesão hepatocelular-colestática mista.