Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti intravenózního artesunátu

2. února 2018 aktualizováno: U.S. Army Medical Research and Development Command

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie eskalace více dávek fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, tolerance a farmakokinetiky/farmakodynamiky nové GMP formulace intravenózního artesunátu, pokud jsou zdraví jedinci

Účelem této studie je stanovit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku vícenásobné dávky antimalarika artesunátu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla fáze 1b, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie využívající vícenásobné vzestupné dávky intravenózního artensunatu (AS) ke stanovení jeho bezpečnosti, snášenlivosti a PK u zdravých subjektů. Subjekty byly vyšetřeny do 21 dnů po podání dávky. Při screeningové návštěvě subjekt podstoupil základní hodnocení: byly zaznamenány vitální funkce; bylo provedeno fyzikální vyšetření, analýza moči, screening léků v moči a těhotenský test v moči; byl proveden kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem a indexy, počtem retikulocytů, koagulačními markery a biochemickým vyšetřením krve a byla shromážděna lékařská a medikační anamnéza. U způsobilých subjektů byl naplánován 6hodinový elektrokardiogram (EKG) před podáním dávky a vyhodnocení vitálních funkcí s měřením provedeným přibl. ve stejných časech jako v den 1 (den dávkování). V den 0 byli jedinci přijati na jednotku klinické farmakologie, aby zahájili hospitalizační fázi studie. Subjekty absolvovaly krátké fyzikální vyšetření a byly zhodnoceny všechny postupy pro pobyt na lůžku. V den 1 byly provedeny vitální funkce a EKG před podáním dávky. Subjekty pak dostávaly studované léčivo nebo placebo formou IV bolusové infuze. Subjekty byly pečlivě sledovány vyhodnocením hemodynamických měření, periodických EKG a hodnocením spontánně hlášených AE. Krev byla odebrána pro krevní obraz a chemickou analýzu 6 hodin a 24 hodin po každé dávce. Vzorky PK krve byly odebrány před dávkou a cca. 5 min, 20 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h a 24 h po každé dávce. Ve dnech 2 a 3 subjekty dostaly svou druhou a třetí dávku studovaného léku nebo placeba se stejným monitorováním a laboratorními měřeními jako pro první dávku. Jedinci byli propuštěni 24 hodin po 3. dávce léku nebo placeba a byli sledováni jako ambulantní pacienti 7., 10. a 15. den.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814-4799
        • Uniformed Services University of the Health Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dospělí samci a netěhotné, nekojící samice
  • Mít normální EKG, které může zahrnovat benigní PAC a PVC, AV blokáda 1. stupně, AV blokáda 2. stupně, Wenckebach
  • Mít normální krevní tlak (BP) a srdeční frekvenci (HR). Ty budou měřeny po asi 3 minutovém odpočinku vleže. Normální TK je definován jako nižší než 140 mm Hg systolický a nižší než 90 mm Hg diastolický. Normální výchozí HR je 50 až 90 tepů/min bez příznaků.
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 29 kg/m**2 nebo, pokud je mimo rozsah, není klinicky významný (do 15 % jejich ideální tělesné hmotnosti).
  • Být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, poskytnout písemný informovaný souhlas a verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy
  • Proveďte fyzikální vyšetření, které neprokáže žádnou klinicky významnou kontraindikaci pro účast ve studii. To by zahrnovalo dokumentaci jakýchkoli abnormálních pohybů naznačujících neurologickou patologii a záznamy EKG k dokumentaci abnormalit ve vedení srdce
  • Pokud žena, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a těhotenský test v moči před přijetím a přijetím, nebo je po menopauze nebo má hysterektomii nebo byla sterilizována, A pokud je stále schopna porodit děti, souhlasí s účinným cvičením antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po ukončení studie léku.
  • Účastníci aktivní služby musí mít během hospitalizační fáze studie dovolenou.

Kritéria vyloučení:

  • Obdrželi jakýkoli zkoumaný lék nebo vakcínu v období 0 až 16 týdnů před vstupem do studie.
  • V posledním roce drželi tekutou proteinovou dietu
  • mít jakékoli klinicky důležité fyzikální nálezy, laboratorní abnormality nebo anamnézy užívání Rx nebo volně prodejných léků, které mohou podle úsudku zkoušejícího ovlivnit interpretaci studie nebo ovlivnit bezpečnost subjektu
  • Užili jakékoli léky na předpis do 14 dnů před přijetím nebo většinu léků bez předpisu včetně bylin nebo doplňků stravy během 7 dnů před přijetím (podle uvážení zkoušejícího).
  • Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by podle úsudku klinického zkoušejícího mohl interferovat s distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku
  • Přítomnost lékové alergie v anamnéze vyžadující léčbu. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní nebo nevyžadovala léčbu během předchozích 2 měsíců
  • Darování nebo ztráta větší než 400 ml krve v období 0 až 12 týdnů před vstupem do studie.
  • Závažná nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na jakýkoli lék, zejména na deriváty artemisininu
  • CAGE (screeningový test na alkoholismus) pozitivní (2 ze 4 kritérií) nebo má v anamnéze nedávné zneužívání alkoholu
  • Užívání nelegálních drog
  • Rodinná anamnéza (u příbuzných 1. stupně) náhlá srdeční smrt nebo syndrom prodlouženého QT/QTc
  • Záchvaty v anamnéze (kromě febrilních záchvatů v dětství), epizody nevysvětlitelné synkopy nebo potíže s rovnováhou, nediagnostikované poruchy sluchu a jiné neurologické poruchy
  • Těžká psychiatrická porucha v anamnéze nebo hospitalizace pro těžkou psychiatrickou poruchu
  • Současné zaměstnání nebo osobní zvyk obráceného cyklu spánku a bdění
  • Srdeční onemocnění v anamnéze zahrnující kardiomyopatii, onemocnění chlopní, arytmii, ischemii nebo zvětšené srdce
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (Hbs-Ag), protilátky proti hepatitidě C (antiHCV) nebo HIV typu 1 při screeningu
  • Nález nebo anamnéza hematurie (s výjimkou hematurie související s menses) během screeningu subjektu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 2 mg/kg intravenózní artesunát
2 mg/kg intravenózního artesunátu
Lék: Intravenózní artesunate
Tři dávky intravenózního artesunátu v dávce 2, 4 nebo 8 mg/kg v ředícím fosfátovém pufru (0,3 M, pH 8,1)
Ostatní jména:
  • IV AS
Experimentální: 4 mg/kg intravenózní artesunát
4 mg/kg intravenózního artesunátu
Lék: Intravenózní artesunate
Tři dávky intravenózního artesunátu v dávce 2, 4 nebo 8 mg/kg v ředícím fosfátovém pufru (0,3 M, pH 8,1)
Ostatní jména:
  • IV AS
Experimentální: 8 mg/kg intravenózní artesunát
8 mg/kg intravenózního artesunátu
Lék: Intravenózní artesunate
Tři dávky intravenózního artesunátu v dávce 2, 4 nebo 8 mg/kg v ředícím fosfátovém pufru (0,3 M, pH 8,1)
Ostatní jména:
  • IV AS
Komparátor placeba: Placebo
Manitol (200 mg/lahvička) zředěný ve fosfátovém pufru a dodán v ekvivalentním objemu podle hmotnosti subjektu jako artesunát.
Lék: Placebo
Manitol (200 mg/lahvička) zředěný ve fosfátovém pufru a podaný IV v ekvivalentním objemu podle hmotnosti subjektu.
Ostatní jména:
  • Manitol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s AE
Časové okno: až 21 dní
Obecnou strategií bezpečnostní analýzy bylo prozkoumat údaje o klinické snášenlivosti a laboratorních bezpečnostních parametrech a určit, zda existují nějaké trendy mezi úrovněmi dávky týkající se všech AE a AE souvisejících s léčivem.
až 21 dní
Počet účastníků s AE vyskytujícími se častěji ve skupině 2,0 mg/kg IV AS a poté ve skupině s placebem pro přístup k bezpečnosti a snášenlivosti AS
Časové okno: až 21 dní
Srovnání počtu účastníků s AE hlášenými pro kontrolu s placebem a těmi, kteří byli léčeni 2,0 mg/kg IV AS pro přístup k bezpečnosti a snášenlivosti
až 21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kardiovaskulární odezvy: Počet účastníků se změnami krevního tlaku a srdeční frekvence po infuzi
Časové okno: screening, v den -1, ve dnech 1, 2 a 3 a při každé následné návštěvě
Kardiovaskulární odezvy: Počet účastníků se změnami krevního tlaku a srdeční frekvence po infuzi k určení změny od výchozí hodnoty
screening, v den -1, ve dnech 1, 2 a 3 a při každé následné návštěvě
Rozsah farmakokinetických parametrů pro kyselinu artesunovou po jednorázové dávce 2,0, 4,0 a 8,0 mg/kg artesunátu denně po dobu 3 dnů (ng*h/ml)
Časové okno: Před podáním dávky, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
U kyseliny artesunové byla pro každou dávku stanovena AUC0-last; stejně jako celková plocha pod křivkou (AUClastTOTAL), vypočtená jako součet AUClast pro každou z dávek (ng*h/ml)
Před podáním dávky, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
Rozsah farmakokinetických parametrů pro kyselinu artesunovou po jednorázové dávce 2,0, 4,0 a 8,0 mg/kg artesunátu denně po dobu 3 dnů (ng/ml)
Časové okno: Před podáním dávky, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
Pro předpokládanou koncentraci v době podání dávky (C0) byla stanovena pro každou dávku (ng/ml)
Před podáním dávky, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
Rozsah farmakokinetických parametrů pro dihydroartemisinin (DHA) po jednorázové dávce 2,0, 4,0 a 8,0 mg/kg artesunátu denně po dobu 3 dnů (ng*h/ml)
Časové okno: Před dávkou, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
Pro DHA byly pro každou dávku vypočteny AUC24 a AUClast, stejně jako celková plocha pod křivkou extrapolovaná na nekonečný čas (AUC∞TOTAL), vypočtená jako součet AUC24 pro každou dávku +C24/Az.
Před dávkou, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
Stanovení Cmax po jednorázové dávce 2,0, 4,0 a 8,0 mg/kg artesunátu denně po dobu 3 dnů (ng/ml)
Časové okno: Před dávkou, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
Cmax byla vypočtena po jednorázové dávce 2,0, 4,0 a 8,0 mg/kg Artesunate denně po dobu 3 dnů (ng/ml)
Před dávkou, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
Stanovení Tmax po jednorázové dávce 2,0, 4,0 a 8,0 mg/kg artesunátu denně po dobu 3 dnů (h)
Časové okno: Před dávkou, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi
Tmax byl vypočten po jednorázové dávce 2,0, 4,0 a 8,0 mg/kg Artesunate denně po dobu 3 dnů (h)
Před dávkou, 5, 20, 40 minut po infuzi a 1, 2, 4, 8, 24 a 72 hodin po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Spolupracovníci

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Peter J Weina, MD, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

17. ledna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2006

První zveřejněno (Odhad)

16. února 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WRAIR 1142
  • USUHS G183SP (Jiný identifikátor)
  • A-13419 (Jiný identifikátor: IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

WRAIR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit