Undersøgelse af sikkerheden ved intravenøs artesunat
2. februar 2018 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command
Et fase 1 dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret multiple-dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerancen og farmakokinetik/farmakodynamik af en ny GMP-formulering af intravenøst artesunat, hvis sunde forsøgspersoner
Formålet med denne undersøgelse er at fastslå sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af en multipel dosis af det antimalariamiddel artesunat.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie var et fase 1b, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg med anvendelse af flere stigende doser af intravenøs artensunat (AS) for at bestemme dets sikkerhed, tolerabilitet og PK hos raske forsøgspersoner.
Forsøgspersoner blev screenet inden for 21 dage efter dosering.
Ved screeningsbesøget gennemgik forsøgspersonen baseline-vurderinger: vitale tegn blev registreret; der blev udført en fysisk undersøgelse, urinanalyse, urinmedicinsk screening og uringraviditetstest; et komplet blodcelletal (CBC) med differential og indekser, retikulocyttal, koagulationsmarkører og blodkemivurderinger blev udført, og medicinsk historie og medicinhistorie blev indsamlet.
Kvalificerede forsøgspersoner blev planlagt til et 6-timers elektrokardiogram før dosis (EKG) og vurdering af vitale tegn med målinger taget ved ca. samme tidspunkter som dag 1 (doseringsdag).
På dag 0 blev forsøgspersonerne indlagt på den kliniske farmakologiske enhed for at påbegynde undersøgelsens indlæggelsesfase.
Forsøgspersonerne fik en kort fysisk undersøgelse, og alle procedurer for indlæggelsen blev gennemgået.
På dag 1 blev præ-dosis vitale tegn og EKG udført.
Forsøgspersonerne fik derefter undersøgelseslægemiddel eller placebo ved IV bolusinfusion.
Forsøgspersonerne blev nøje overvåget ved at evaluere hæmodynamiske målinger, periodiske EKG'er og vurdering af spontant rapporterede AE'er.
Blod blev udtaget til blodtælling og kemianalyse 6 timer og 24 timer efter hver dosis.
PK-blodprøver blev udtaget før dosis og ca.
5 minutter, 20 minutter, 40 minutter, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter hver dosis.
På dag 2 og 3 modtog forsøgspersonerne deres henholdsvis anden og tredje dosis af undersøgelseslægemiddel eller placebo med samme overvågning og laboratoriemålinger som for den første dosis.
Forsøgspersonerne blev udskrevet 24 timer efter den 3. dosis lægemiddel eller placebo og blev fulgt ambulant på dag 7, 10 og 15.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814-4799
- Uniformed Services University of the Health Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne hanner og ikke-gravide, ikke-ammende hunner
- Har et normalt EKG, der kan omfatte benigne PAC'er og PVC'er, 1. grads AV-blok, 2. grads AV-blok, Wenckebach
- Har et normalt blodtryk (BP) og puls (HR). Disse vil blive målt efter at have hvilet på ryggen i cirka 3 minutter. Normalt BP er defineret som mindre end 140 mm Hg systolisk og mindre end 90 mm Hg diastolisk. Normal baseline HR er 50 til 90 bpm uden symptomer.
- Kropsmasseindeks mellem 18 og 29 kg/m**2 eller, hvis det er uden for området, ikke klinisk signifikant (inden for 15 % af deres ideelle kropsvægt).
- Være i stand til at verbalisere forståelsen af samtykkeformularen, give skriftligt informeret samtykke og verbalisere villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer
- Få en fysisk undersøgelse, der ikke viser nogen klinisk signifikant kontraindikation for at deltage i undersøgelsen. Dette vil omfatte dokumentation af eventuelle unormale bevægelser, der tyder på neurologisk patologi og EKG-sporinger for at dokumentere abnormiteter i hjerteledning
- Hvis kvinden har en negativ serumgraviditetstest ved screening og uringraviditetstest før indlæggelse og indlæggelse, eller er postmenopausal, eller har fået en hysterektomi, eller er blevet steriliseret, OG, hvis stadig i stand til at føde børn, accepterer at praktisere effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i en periode på 12 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet.
- Aktive deltagere skal have orlov i studiets indlæggelsesfase.
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller -vaccine i perioden 0 til 16 uger før indtræden i undersøgelsen.
- Har været på flydende proteindiæt det sidste år
- Har nogen klinisk vigtige fysiske fund, laboratorieabnormiteter eller historier om Rx- eller OTC-lægemiddelbrug, der efter en undersøgelsesforskers vurdering kan påvirke undersøgelsesfortolkningen eller påvirke forsøgspersonens sikkerhed
- Har brugt nogen receptpligtig medicin inden for 14 dage før indlæggelsen eller de fleste ikke-receptpligtige lægemidler inklusive urter eller kosttilskud inden for 7 dage før indlæggelsen (efter efterforskerens skøn).
- Eksistensen af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter den kliniske investigators vurdering kan forstyrre distributionen, metabolismen eller udskillelsen af lægemidlet
- Tilstedeværelse af en historie med lægemiddelallergi, der kræver behandling. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv eller har krævet behandling inden for de foregående 2 måneder
- Donation eller tab af mere end 400 ml blod i perioden 0 til 12 uger før start til undersøgelsen.
- Alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, især artemisininderivater
- CAGE (screeningstest for alkoholisme) postitiv (2 ud af 4 kriterier) eller har en historie med nyligt alkoholmisbrug
- Brug af ulovlige stoffer
- Familiehistorie (i 1. grads slægtninge) med pludselig hjertedød eller forlænget QT/QTc-syndrom
- Anamnese med krampeanfald (undtagen feberkramper i barndommen), episoder med uforklarlig synkope eller balancebesvær, udiagnosticeret hørenedsættelse og anden neurologisk lidelse
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk lidelse eller hospitalsindlæggelse for alvorlig psykiatrisk lidelse
- Nuværende job eller personlig vane med omvendt søvn-vågen-cyklus
- Anamnese med hjertesygdom, herunder kardiomyopati, klapsygdom, arytmi, iskæmi eller forstørret hjerte
- Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (Hbs-Ag), hepatitis C antistof (antiHCV) eller HIV type 1 ved screening
- Et fund eller en historie med hæmaturi (eksklusive menstruationsrelateret hæmaturi) under forsøgspersonscreening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 2 mg/kg intravenøst artesunat
|
Tre doser af intravenøs Artesunate-lægemiddel ved 2, 4 eller 8 mg/kg i fortyndende fosfatbuffer (0,3 M, pH 8,1)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 4 mg/kg intravenøst artesunat
|
Tre doser af intravenøs Artesunate-lægemiddel ved 2, 4 eller 8 mg/kg i fortyndende fosfatbuffer (0,3 M, pH 8,1)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 8 mg/kg Intravenøs Artesunate
8 mg/kg intravenøst artesunat
|
Tre doser af intravenøs Artesunate-lægemiddel ved 2, 4 eller 8 mg/kg i fortyndende fosfatbuffer (0,3 M, pH 8,1)
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Mannitol (200 mg/hætteglas) fortyndet i phosphatbuffer og leveret i et ækvivalent volumen efter individets vægt som artesunat.
|
Mannitol (200 mg/hætteglas) fortyndet i fosfatbuffer og givet IV i ækvivalent volumen efter individets vægt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med AE'er
Tidsramme: op til 21 dage
|
Den generelle strategi for sikkerhedsanalysen var at undersøge den kliniske tolerabilitet og laboratoriesikkerhedsparameterdata og afgøre, om der var nogen tendenser blandt dosisniveauerne vedrørende alle AE'er og lægemiddelrelaterede AE'er.
|
op til 21 dage
|
|
Antal deltagere med AE'er, der forekommer i højere frekvens i 2,0 mg/kg IV AS-gruppen og derefter i placebogruppen for at få adgang til sikkerhed og tolerabilitet af AS
Tidsramme: op til 21 dage
|
Sammenligning af antallet af deltagere med bivirkninger rapporteret for placebokontrollen og dem, der blev behandlet med 2,0 mg/kg IV AS for at få adgang til sikkerhed og tolerabilitet
|
op til 21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulære reaktioner: Antal deltagere med ændringer i blodtryk og hjertefrekvens efter infusion
Tidsramme: screening på dag -1, på dag 1, 2 og 3 og ved hvert opfølgningsbesøg
|
Kardiovaskulære reaktioner: Antal deltagere med ændringer i blodtryk og hjertefrekvens efter infusion for at bestemme ændring fra baseline
|
screening på dag -1, på dag 1, 2 og 3 og ved hvert opfølgningsbesøg
|
|
Interval af farmakokinetiske parametre for artesunsyre efter enkelt 2,0, 4,0 og 8,0 mg/kg dosis af artesunat dagligt i 3 dage (ng*t/mL)
Tidsramme: Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
For artesunsyre blev AUC0-last bestemt for hver dosis; samt det samlede areal under kurven (AUClastTOTAL), beregnet som summen af AUClast for hver af doserne (ng*t/mL)
|
Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
|
Interval af farmakokinetiske parametre for artesunsyre efter enkelt 2,0, 4,0 og 8,0 mg/kg dosis af artesunat dagligt i 3 dage (ng/ml)
Tidsramme: Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
For den forudsagte koncentration på tidspunktet for dosisadministration (CO) blev bestemt for hver dosis (ng/ml)
|
Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
|
Interval af farmakokinetiske parametre for dihydroartemisinin (DHA) efter enkelt 2,0, 4,0 og 8,0 mg/kg dosis af Artesunate dagligt i 3 dage (ng*time/ml)
Tidsramme: Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
For DHA blev AUC24 og AUClast beregnet for hver dosis, såvel som det totale areal under kurven ekstrapoleret til uendelig tid (AUC∞TOTAL), beregnet som summen af AUC24 for hver dosis +C24/λz.
|
Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
|
Cmax-vurdering efter enkelt 2,0, 4,0 og 8,0 mg/kg dosis af Artesunate dagligt i 3 dage (ng/ml)
Tidsramme: Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
Cmax blev beregnet efter en enkelt dosis på 2,0, 4,0 og 8,0 mg/kg Artesunate dagligt i 3 dage (ng/ml)
|
Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
|
Tmax-vurdering efter enkelt 2,0, 4,0 og 8,0 mg/kg dosis af Artesunate dagligt i 3 dage (t)
Tidsramme: Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
Tmax blev beregnet efter en enkelt dosis på 2,0, 4,0 og 8,0 mg/kg Artesunate dagligt i 3 dage (timer)
|
Præ-dosis, 5, 20, 40 minutter efter infusion og 1, 2, 4, 8, 24 og 72 timer efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Peter J Weina, MD, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. juni 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. januar 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. februar 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. februar 2006
Først opslået (Skøn)
16. februar 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2018
Sidst verificeret
1. februar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Infektioner
- Infektioner i centralnervesystemet
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Parasitære infektioner i centralnervesystemet
- Protozoinfektioner i centralnervesystemet
- Malaria
- Malaria, Cerebral
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Natriuretiske midler
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Skistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Mannitol
- Artesunate
Andre undersøgelses-id-numre
- WRAIR 1142
- USUHS G183SP (Anden identifikator)
- A-13419 (Anden identifikator: IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
WRAIR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .