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Étude de la sécurité de l'artésunate intraveineux

2 février 2018 mis à jour par: U.S. Army Medical Research and Development Command

Une étude de phase 1 à double insu, contrôlée par placebo et randomisée à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique/pharmacodynamique d'une nouvelle formulation GMP d'artésunate intraveineux chez des sujets sains

Le but de cette étude est d'établir l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose multiple de l'artésunate, un médicament antipaludique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était un essai de phase 1b, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo utilisant plusieurs doses croissantes d'artensunate intraveineux (AS) pour déterminer son innocuité, sa tolérabilité et sa pharmacocinétique chez des sujets sains. Les sujets ont été sélectionnés dans les 21 jours suivant l'administration. Lors de la visite de dépistage, le sujet a subi des évaluations de base : les signes vitaux ont été enregistrés ; un examen physique, une analyse d'urine, un dépistage de drogue dans l'urine et un test de grossesse urinaire ont été effectués ; une numération globulaire complète (CBC) avec différentiel et indices, numération des réticulocytes, marqueurs de coagulation et évaluations de la chimie du sang ont été effectuées et les antécédents médicaux et médicamenteux ont été recueillis. Les sujets éligibles devaient subir un électrocardiogramme (ECG) pré-dose de 6 heures et une évaluation des signes vitaux avec des mesures prises à env. aux mêmes heures que le jour 1 (jour d'administration). Au jour 0, les sujets ont été admis à l'unité de pharmacologie clinique pour commencer la phase d'hospitalisation de l'étude. Les sujets ont subi un bref examen physique et toutes les procédures d'hospitalisation ont été passées en revue. Le jour 1, les signes vitaux et l'ECG pré-dose ont été effectués. Les sujets ont ensuite reçu le médicament à l'étude ou un placebo par perfusion intraveineuse en bolus. Les sujets ont été étroitement surveillés en évaluant les mesures hémodynamiques, les ECG périodiques et l'évaluation des EI signalés spontanément. Du sang a été prélevé pour numération globulaire et analyse chimique 6h et 24h après chaque dose. Des échantillons de sang PK ont été prélevés avant la dose et env. 5min, 20min, 40min, 1h, 2h, 4h, 6h et 24h après chaque dose. Aux jours 2 et 3, les sujets ont reçu leurs deuxième et troisième doses, respectivement, du médicament à l'étude ou du placebo avec la même surveillance et les mêmes mesures de laboratoire que pour la première dose. Les sujets sont sortis 24 heures après la 3e dose de médicament ou de placebo et ont été suivis en ambulatoire les jours 7, 10 et 15.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814-4799
        • Uniformed Services University of the Health Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes adultes en bonne santé et femmes non enceintes et non allaitantes
  • Avoir un ECG normal pouvant inclure des PAC et des PVC bénins, un bloc AV du 1er degré, un bloc AV du 2e degré, Wenckebach
  • Avoir une tension artérielle (TA) et une fréquence cardiaque (FC) normales. Ceux-ci seront mesurés après un repos en décubitus dorsal d'environ 3 minutes. La TA normale est définie comme inférieure à 140 mm Hg systolique et inférieure à 90 mm Hg diastolique. La FC de base normale est de 50 à 90 bpm sans symptômes.
  • Indice de masse corporelle entre 18 et 29 kg/m**2 ou, s'il est hors plage, non cliniquement significatif (à moins de 15 % de son poids corporel idéal).
  • Être capable de verbaliser la compréhension du formulaire de consentement, de fournir un consentement éclairé écrit et de verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude
  • Avoir un examen physique qui ne démontre aucune contre-indication cliniquement significative pour participer à l'étude. Cela comprendrait la documentation de tout mouvement anormal suggérant une pathologie neurologique et des tracés ECG pour documenter une anomalie de la conduction cardiaque
  • S'il s'agit d'une femme, avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire lors de la préadmission et de l'admission, ou être ménopausée, ou avoir subi une hystérectomie, ou avoir été stérilisée, ET, si elle est encore capable de porter des enfants, accepter de pratiquer une contraception pendant la durée de l'étude et pendant une période de 12 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
  • Les participants en service actif doivent être en congé pendant la phase d'hospitalisation de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un médicament ou un vaccin expérimental au cours de la période de 0 à 16 semaines avant l'entrée dans l'étude.
  • Avoir suivi un régime protéiné liquide au cours de la dernière année
  • Avoir des résultats physiques cliniquement importants, des anomalies de laboratoire ou des antécédents d'utilisation de médicaments Rx ou en vente libre qui peuvent, selon le jugement d'un enquêteur de l'étude, avoir un impact sur l'interprétation de l'étude ou affecter la sécurité du sujet
  • Avoir utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'admission ou la plupart des médicaments en vente libre, y compris des herbes ou des compléments alimentaires dans les 7 jours précédant l'admission (à la discrétion de l'investigateur).
  • Existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament
  • Présence d'antécédents d'allergie médicamenteuse nécessitant un traitement. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif ou s'il a nécessité un traitement au cours des 2 mois précédents
  • Don ou perte de plus de 400 ml de sang dans la période 0 à 12 semaines avant l'entrée dans l'étude.
  • Réaction indésirable grave ou hypersensibilité à tout médicament, en particulier aux dérivés de l'artémisinine
  • CAGE (test de dépistage de l'alcoolisme) positif (2 critères sur 4) ou ayant des antécédents d'abus d'alcool récent
  • Consommation de drogues illicites
  • Antécédents familiaux (chez les parents au 1er degré) de mort cardiaque subite ou de syndrome QT/QTc prolongé
  • Antécédents de convulsions (à l'exclusion des convulsions fébriles dans l'enfance), d'épisodes de syncope inexpliquée ou de troubles de l'équilibre, de déficits auditifs non diagnostiqués et d'autres troubles neurologiques
  • Antécédents de trouble psychiatrique grave ou hospitalisation pour trouble psychiatrique grave
  • Emploi actuel ou habitude personnelle du cycle veille-sommeil inversé
  • Antécédents de maladie cardiaque incluant une cardiomyopathie, une maladie valvulaire, une arythmie, une ischémie ou une hypertrophie cardiaque
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (Hbs-Ag), d'anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) ou de VIH de type 1 lors du dépistage
  • Une découverte ou des antécédents d'hématurie (à l'exclusion de l'hématurie liée aux règles) lors du dépistage du sujet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 2 mg/kg Artésunate intraveineux
2 mg/kg d'artésunate intraveineux
Médicament: Artésunate intraveineux
Trois doses de médicament artésunate intraveineux à 2, 4 ou 8 mg/kg dans un diluant tampon phosphate (0,3 M, pH 8,1)
Autres noms:
  • IV AS
Expérimental: 4 mg/kg Artésunate intraveineux
4 mg/kg d'artésunate intraveineux
Médicament: Artésunate intraveineux
Trois doses de médicament artésunate intraveineux à 2, 4 ou 8 mg/kg dans un diluant tampon phosphate (0,3 M, pH 8,1)
Autres noms:
  • IV AS
Expérimental: 8 mg/kg Artésunate intraveineux
8 mg/kg d'artésunate intraveineux
Médicament: Artésunate intraveineux
Trois doses de médicament artésunate intraveineux à 2, 4 ou 8 mg/kg dans un diluant tampon phosphate (0,3 M, pH 8,1)
Autres noms:
  • IV AS
Comparateur placebo: Placebo
Mannitol (200 mg/flacon) dilué dans du tampon phosphate et délivré dans un volume équivalent par le poids du sujet sous forme d'artésunate.
Médicament: Placebo
Mannitol (200 mg/flacon) dilué dans du tampon phosphate et administré par voie intraveineuse dans un volume équivalent par rapport au poids du sujet.
Autres noms:
  • Mannitol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec EI
Délai: jusqu'à 21 jours
La stratégie générale de l'analyse de l'innocuité était d'examiner les données des paramètres de tolérance clinique et d'innocuité en laboratoire et de déterminer s'il y avait des tendances parmi les niveaux de dose concernant tous les EI et les EI liés au médicament.
jusqu'à 21 jours
Nombre de participants avec des EI survenant à une fréquence plus élevée dans le groupe AS à 2,0 mg/kg IV puis dans le groupe placebo pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité de l'AS
Délai: jusqu'à 21 jours
Comparaison du nombre de participants avec des EI signalés pour le contrôle placebo et ceux traités avec 2,0 mg/kg de SA IV pour accéder à la sécurité et à la tolérabilité
jusqu'à 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses cardiovasculaires : nombre de participants présentant des modifications de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque après la perfusion
Délai: dépistage, le jour -1, les jours 1, 2 et 3, et à chaque visite de suivi
Réponses cardiovasculaires : nombre de participants présentant des changements de pression artérielle et de fréquence cardiaque après la perfusion pour déterminer le changement par rapport à la ligne de base
dépistage, le jour -1, les jours 1, 2 et 3, et à chaque visite de suivi
Gamme de paramètres pharmacocinétiques pour l'acide artésunique après une dose unique de 2,0, 4,0 et 8,0 mg/kg d'artésunate quotidiennement pendant 3 jours (ng*h/mL)
Délai: Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
Pour l'acide artésunique, l'ASC0-last a été déterminée pour chaque dose ; ainsi que l'aire totale sous la courbe (AUClastTOTAL), calculée comme la somme des AUClast pour chacune des doses (ng*h/mL)
Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
Gamme de paramètres pharmacocinétiques pour l'acide artésunique après une dose unique de 2,0, 4,0 et 8,0 mg/kg d'artésunate quotidiennement pendant 3 jours (ng/mL)
Délai: Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
Pour la concentration prévue au moment de l'administration de la dose (C0) a été déterminée pour chaque dose (ng/mL)
Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
Gamme de paramètres pharmacocinétiques pour la dihydroartémisinine (DHA) après une dose unique de 2,0, 4,0 et 8,0 mg/kg d'artésunate quotidiennement pendant 3 jours (ng*h/mL)
Délai: Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
Pour le DHA, AUC24 et AUClast ont été calculées pour chaque dose, ainsi que l'aire totale sous la courbe extrapolée au temps infini (AUC∞TOTAL), calculée comme la somme des AUC24 pour chaque dose +C24/λz.
Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
Évaluation de la Cmax après une dose unique de 2,0, 4,0 et 8,0 mg/kg d'artésunate quotidiennement pendant 3 jours (ng/mL)
Délai: Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
La Cmax a été calculée après une dose unique de 2,0, 4,0 et 8,0 mg/kg d'artésunate par jour pendant 3 jours (ng/mL)
Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
Évaluation du Tmax après une dose unique de 2,0, 4,0 et 8,0 mg/kg d'artésunate quotidiennement pendant 3 jours (h)
Délai: Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion
Le Tmax a été calculé après une dose unique de 2,0, 4,0 et 8,0 mg/kg d'artésunate par jour pendant 3 jours (h)
Pré-dose, 5, 20, 40 minutes après la perfusion et 1, 2, 4, 8, 24 et 72 heures après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

U.S. Army Medical Research and Development Command

Collaborateurs

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Peter J Weina, MD, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

17 janvier 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2006

Première publication (Estimation)

16 février 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WRAIR 1142
  • USUHS G183SP (Autre identifiant)
  • A-13419 (Autre identifiant: IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

WRAIR

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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