Studio sulla sicurezza dell'artesunato per via endovenosa
2 febbraio 2018 aggiornato da: U.S. Army Medical Research and Development Command
Uno studio di fase 1 in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato di escalation di dosi multiple per valutare la sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica/farmacodinamica di una nuova formulazione GMP di artesunato per via endovenosa se soggetti sani
Lo scopo di questo studio è stabilire la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di una dose multipla del farmaco antimalarico artesunato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio era uno studio di fase 1b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che utilizzava dosi multiple crescenti di artensunato per via endovenosa (AS) per determinarne la sicurezza, la tollerabilità e la PK in soggetti sani.
I soggetti sono stati sottoposti a screening entro 21 giorni dalla somministrazione.
Alla visita di screening, il soggetto è stato sottoposto a valutazioni di base: sono stati registrati i segni vitali; sono stati eseguiti un esame fisico, un'analisi delle urine, uno screening antidroga sulle urine e un test di gravidanza sulle urine; è stata eseguita una conta completa delle cellule del sangue (CBC) con differenziale e indici, conta dei reticolociti, marcatori della coagulazione e valutazioni ematochimiche ed è stata raccolta l'anamnesi medica e farmacologica.
I soggetti idonei sono stati programmati per un elettrocardiogramma (ECG) pre-dose di 6 ore e valutazione dei segni vitali con misurazioni effettuate a ca. gli stessi orari del Giorno 1 (giorno di somministrazione).
Il giorno 0, i soggetti sono stati ammessi all'unità di farmacologia clinica per iniziare la fase di ricovero dello studio.
I soggetti sono stati sottoposti a un breve esame fisico e tutte le procedure per la degenza ospedaliera sono state riviste.
Il giorno 1 sono stati eseguiti i segni vitali e l'ECG pre-dose.
I soggetti hanno quindi ricevuto il farmaco oggetto dello studio o il placebo mediante infusione in bolo endovenoso.
I soggetti sono stati attentamente monitorati valutando le misurazioni emodinamiche, gli ECG periodici e la valutazione degli eventi avversi segnalati spontaneamente.
Il sangue è stato prelevato per l'emocromo e l'analisi chimica 6 ore e 24 ore dopo ciascuna dose.
I campioni di sangue PK sono stati prelevati prima della dose e ca.
5min, 20min, 40min, 1h, 2h, 4h, 6h e 24h dopo ogni dose.
Nei giorni 2 e 3 i soggetti hanno ricevuto rispettivamente la seconda e la terza dose del farmaco oggetto dello studio o del placebo con lo stesso monitoraggio e le stesse misurazioni di laboratorio della prima dose.
I soggetti sono stati dimessi 24 ore dopo la 3a dose di farmaco o placebo e sono stati seguiti come pazienti ambulatoriali nei giorni 7, 10 e 15.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814-4799
- Uniformed Services University of the Health Sciences
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi adulti sani e femmine non gravide e non in allattamento
- Avere un ECG normale che può includere PAC e PVC benigni, blocco AV di 1° grado, blocco AV di 2° grado, Wenckebach
- Avere una pressione sanguigna (BP) e una frequenza cardiaca (HR) normali. Questi saranno misurati dopo aver riposato supino per circa 3 minuti. La pressione arteriosa normale è definita come una sistolica inferiore a 140 mm Hg e una diastolica inferiore a 90 mm Hg. La normale frequenza cardiaca basale è compresa tra 50 e 90 bpm senza sintomi.
- Indice di massa corporea compreso tra 18 e 29 kg/m**2 o, se fuori range, non clinicamente significativo (entro il 15% del loro peso corporeo ideale).
- Essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso, fornire il consenso informato scritto e verbalizzare la volontà di completare le procedure di studio
- Sottoporsi a un esame fisico che non dimostri alcuna controindicazione clinicamente significativa per la partecipazione allo studio. Ciò includerebbe la documentazione di eventuali movimenti anomali che suggeriscono una patologia neurologica e tracciati ECG per documentare un'anomalia nella conduzione cardiaca
- Se femmina, avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine al momento del ricovero e del ricovero, o essere in postmenopausa, o aver subito un'isterectomia, o essere stata sterilizzata, E, se ancora in grado di avere figli, accettare di praticare in modo efficace contraccezione per la durata dello studio e per un periodo di 12 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
- I partecipanti in servizio attivo devono essere in congedo durante la fase di ricovero dello studio.
Criteri di esclusione:
- - Avere ricevuto qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale nel periodo da 0 a 16 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Nell'ultimo anno ho seguito una dieta a base di proteine liquide
- Avere risultati fisici clinicamente importanti, anomalie di laboratorio o storie di uso di droghe Rx o OTC che possono, a giudizio di uno sperimentatore dello studio, influenzare l'interpretazione dello studio o influenzare la sicurezza del soggetto
- Aver utilizzato qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni prima del ricovero o la maggior parte dei farmaci non soggetti a prescrizione, inclusi prodotti erboristici o integratori alimentari entro 7 giorni prima del ricovero (a discrezione dello sperimentatore).
- Esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
- Presenza di anamnesi di allergia ai farmaci che richieda trattamento. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva o abbia richiesto un trattamento nei 2 mesi precedenti
- Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nel periodo da 0 a 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Reazione avversa grave o ipersensibilità a qualsiasi farmaco, in particolare ai derivati dell'artemisinina
- CAGE (test di screening per l'alcolismo) positività (2 criteri su 4) o ha una storia di recente abuso di alcol
- Uso di droghe illecite
- Anamnesi familiare (nei parenti di 1o grado) di morte cardiaca improvvisa o sindrome QT/QTc prolungata
- Storia di convulsioni (escluse convulsioni febbrili nell'infanzia), episodi di sincope inspiegabile o problemi di equilibrio, deficit dell'udito non diagnosticati e altri disturbi neurologici
- Storia di grave disturbo psichiatrico o ricovero per grave disturbo psichiatrico
- Lavoro attuale o abitudine personale del ciclo sonno-veglia invertito
- Anamnesi di malattia cardiaca che includa cardiomiopatia, malattia valvolare, aritmia, ischemia o cuore ingrossato
- Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (Hbs-Ag), dell'anticorpo dell'epatite C (antiHCV) o dell'HIV di tipo 1 allo screening
- Una scoperta o una storia di ematuria (esclusa l'ematuria correlata alle mestruazioni) durante lo screening del soggetto
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Artesunato 2 mg/kg per via endovenosa
2 mg/kg di artesunato per via endovenosa
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Tre dosi di artesunato per via endovenosa a 2, 4 o 8 mg/kg in tampone fosfato diluente (0,3 M, pH 8,1)
Altri nomi:
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Sperimentale: Artesunato 4 mg/kg per via endovenosa
4 mg/kg di artesunato per via endovenosa
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Tre dosi di artesunato per via endovenosa a 2, 4 o 8 mg/kg in tampone fosfato diluente (0,3 M, pH 8,1)
Altri nomi:
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Sperimentale: Artesunato 8 mg/kg per via endovenosa
8 mg/kg di artesunato per via endovenosa
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Tre dosi di artesunato per via endovenosa a 2, 4 o 8 mg/kg in tampone fosfato diluente (0,3 M, pH 8,1)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Mannitolo (200 mg/fiala) diluito in tampone fosfato e somministrato in un volume equivalente in peso del soggetto come artesunato.
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Mannitolo (200 mg/fiala) diluito in tampone fosfato e somministrato EV in volume equivalente in base al peso del soggetto.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 21 giorni
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La strategia generale dell'analisi di sicurezza era di esaminare i dati dei parametri di tollerabilità clinica e di sicurezza di laboratorio e determinare se vi fossero tendenze tra i livelli di dose riguardanti tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi correlati al farmaco.
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fino a 21 giorni
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Numero di partecipanti con eventi avversi che si sono verificati con maggiore frequenza nel gruppo AS 2,0 mg/kg IV rispetto al gruppo placebo per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità della SA
Lasso di tempo: fino a 21 giorni
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Confronto del numero di partecipanti con eventi avversi segnalati per il controllo con placebo e quelli trattati con 2,0 mg/kg di SA IV per accedere alla sicurezza e alla tollerabilità
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fino a 21 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposte cardiovascolari: numero di partecipanti con variazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca dopo l'infusione
Lasso di tempo: screening, il giorno -1, i giorni 1, 2 e 3 e ad ogni visita di follow-up
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Risposte cardiovascolari: numero di partecipanti con variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca dopo l'infusione per determinare la variazione rispetto al basale
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screening, il giorno -1, i giorni 1, 2 e 3 e ad ogni visita di follow-up
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Intervallo di parametri farmacocinetici per l'acido artesunico dopo dose singola di 2,0, 4,0 e 8,0 mg/kg di artesunato al giorno per 3 giorni (ng*hr/mL)
Lasso di tempo: Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Per l'acido artesunico, l'AUC0-last è stata determinata per ciascuna dose; così come l'area totale sotto la curva (AUClastTOTAL), calcolata come somma di AUClast per ciascuna delle dosi (ng*hr/mL)
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Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Intervallo di parametri farmacocinetici per l'acido artesunico dopo dose singola di 2,0, 4,0 e 8,0 mg/kg di artesunato al giorno per 3 giorni (ng/mL)
Lasso di tempo: Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Per la concentrazione prevista al momento della somministrazione della dose (C0) è stata determinata per ciascuna dose (ng/mL)
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Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Intervallo di parametri farmacocinetici per la diidroartemisinina (DHA) dopo dose singola di artesunato di 2,0, 4,0 e 8,0 mg/kg al giorno per 3 giorni (ng*ora/mL)
Lasso di tempo: Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Per DHA, AUC24 e AUClast sono stati calcolati per ogni dose, così come l'area totale sotto la curva estrapolata al tempo infinito (AUC∞TOTAL), calcolata come somma di AUC24 per ogni dose +C24/λz.
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Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Valutazione della Cmax dopo dose singola di artesunato di 2,0, 4,0 e 8,0 mg/kg al giorno per 3 giorni (ng/mL)
Lasso di tempo: Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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La Cmax è stata calcolata dopo una dose singola di 2,0, 4,0 e 8,0 mg/kg di artesunato al giorno per 3 giorni (ng/mL)
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Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Valutazione Tmax dopo dose singola di artesunato di 2,0, 4,0 e 8,0 mg/kg al giorno per 3 giorni (ora)
Lasso di tempo: Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Il Tmax è stato calcolato dopo singola dose di 2,0, 4,0 e 8,0 mg/kg di artesunato al giorno per 3 giorni (ore)
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Pre-dose, 5, 20, 40 minuti dopo l'infusione e 1, 2, 4, 8, 24 e 72 ore dopo l'infusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Peter J Weina, MD, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 giugno 2006
Completamento primario (Effettivo)
17 gennaio 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 febbraio 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 febbraio 2006
Primo Inserito (Stima)
16 febbraio 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 febbraio 2018
Ultimo verificato
1 febbraio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Infezioni parassitarie del sistema nervoso centrale
- Infezioni da protozoi del sistema nervoso centrale
- Malaria
- Malaria, cerebrale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antineoplastici
- Agenti natriuretici
- Diuretici, osmotici
- Diuretici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Antielmintici
- Schistosomicidi
- Agenti antiplatielmintici
- Mannitolo
- Artesunato
Altri numeri di identificazione dello studio
- WRAIR 1142
- USUHS G183SP (Altro identificatore)
- A-13419 (Altro identificatore: IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
WAIR
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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