Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa dożylnego artesunatu

2 lutego 2018 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command

Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie fazy 1 z wielokrotnym zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/farmakodynamiki nowego preparatu zgodnego z GMP dożylnego artesunatu u zdrowych osób

Celem tego badania jest ustalenie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wielokrotnej dawki artesunianu leku przeciwmalarycznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie było randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 1b, w którym zastosowano wielokrotne rosnące dawki dożylnego artensunatu (AS) w celu określenia jego bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki u zdrowych osób. Osobników badano przesiewowo w ciągu 21 dni od dawkowania. Podczas wizyty przesiewowej badany przeszedł ocenę wyjściową: zarejestrowano parametry życiowe; przeprowadzono badanie przedmiotowe, badanie moczu, przesiewowe badanie moczu na obecność narkotyków i test ciążowy z moczu; przeprowadzono pełną morfologię krwi (CBC) z różnicowaniem i wskaźnikami, liczbę retikulocytów, markery krzepnięcia i oceny biochemiczne krwi oraz zebrano historię medyczną i przyjmowanych leków. Kwalifikujące się osoby zostały zaplanowane na 6-godzinny elektrokardiogram (EKG) przed podaniem dawki i ocenę parametrów życiowych z pomiarami wykonanymi ok. o tej samej porze co w dniu 1 (dzień dawkowania). W dniu 0 pacjentów przyjęto do oddziału farmakologii klinicznej, aby rozpocząć fazę badania w warunkach szpitalnych. Pacjenci przeszli krótkie badanie fizykalne i omówiono wszystkie procedury pobytu w szpitalu. W dniu 1. przed podaniem dawki wykonano pomiary parametrów życiowych i EKG. Następnie badani otrzymywali badany lek lub placebo w bolusie dożylnym. Pacjenci byli ściśle monitorowani poprzez ocenę pomiarów hemodynamicznych, okresowych badań EKG i ocenę spontanicznie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych. Pobrano krew do morfologii krwi i analizy chemicznej 6 godzin i 24 godziny po każdej dawce. Próbki krwi PK pobrano przed podaniem dawki i ok. 5min, 20min, 40min, 1h, 2h, 4h, 6h i 24h po każdej dawce. W dniach 2 i 3 uczestnicy otrzymali odpowiednio drugą i trzecią dawkę badanego leku lub placebo z takim samym monitorowaniem i pomiarami laboratoryjnymi jak w przypadku pierwszej dawki. Pacjenci zostali wypisani 24 godziny po trzeciej dawce leku lub placebo i byli obserwowani ambulatoryjnie w dniach 7, 10 i 15.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814-4799
        • Uniformed Services University of the Health Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe dorosłe samce i nieciężarne samice niekarmiące
  • Mieć prawidłowy zapis EKG, który może obejmować łagodne PAC i PVC, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, blok Wenckebacha
  • Mieć normalne ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR). Zostaną one zmierzone po odpoczynku w pozycji leżącej przez około 3 minuty. Prawidłowe BP definiuje się jako ciśnienie skurczowe poniżej 140 mm Hg i rozkurczowe poniżej 90 mm Hg. Normalne wyjściowe tętno wynosi od 50 do 90 uderzeń na minutę bez objawów.
  • Wskaźnik masy ciała między 18 a 29 kg/m2** lub, jeśli poza zakresem, nieistotny klinicznie (w granicach 15% idealnej masy ciała).
  • Być w stanie zwerbalizować zrozumienie formularza zgody, wyrazić pisemną świadomą zgodę i zwerbalizować gotowość do ukończenia procedur badawczych
  • Przeprowadzić badanie fizykalne, które nie wykaże klinicznie istotnych przeciwwskazań do udziału w badaniu. Obejmuje to dokumentację wszelkich nieprawidłowych ruchów sugerujących patologię neurologiczną oraz zapisy EKG w celu udokumentowania nieprawidłowości w przewodzeniu serca
  • Jeśli jesteś kobietą, masz negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu przed przyjęciem i przyjęciem lub jesteś po menopauzie lub przeszła histerektomię lub została wysterylizowana, ORAZ, jeśli nadal może mieć dzieci, zgodzą się na praktykę skutecznego antykoncepcji na czas trwania badania i przez okres 12 tygodni po odstawieniu badanego leku.
  • Uczestnicy czynnej służby muszą przebywać na urlopie podczas fazy badania w warunkach szpitalnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali jakikolwiek badany lek lub szczepionkę w okresie od 0 do 16 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Byli na diecie płynnego białka w ciągu ostatniego roku
  • Mieć jakiekolwiek istotne klinicznie objawy fizykalne, nieprawidłowości laboratoryjne lub historie stosowania leków Rx lub OTC, które mogą, w ocenie badacza, wpłynąć na interpretację badania lub wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników
  • Zażyłeś jakiekolwiek leki na receptę w ciągu 14 dni przed przyjęciem lub większość leków dostępnych bez recepty, w tym zioła lub suplementy diety, w ciągu 7 dni przed przyjęciem (według uznania badacza).
  • Występowanie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które w ocenie badacza klinicznego może zakłócać dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku
  • Obecność w wywiadzie alergii na leki wymagającej leczenia. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny lub wymagał leczenia w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Oddanie lub utrata krwi powyżej 400 ml w okresie od 0 do 12 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Ciężka reakcja niepożądana lub nadwrażliwość na jakikolwiek lek, zwłaszcza pochodne artemizyny
  • CAGE (test przesiewowy na alkoholizm) pozytywny (2 z 4 kryteriów) lub niedawne nadużywanie alkoholu
  • Używanie nielegalnych narkotyków
  • Wywiad rodzinny (u krewnych I stopnia) nagłej śmierci sercowej lub zespołu wydłużonego odstępu QT/QTc
  • Historia drgawek (z wyłączeniem drgawek gorączkowych w dzieciństwie), epizodów niewyjaśnionych omdleń lub problemów z równowagą, niezdiagnozowanych ubytków słuchu i innych zaburzeń neurologicznych
  • Historia ciężkich zaburzeń psychicznych lub hospitalizacja z powodu ciężkich zaburzeń psychicznych
  • Obecna praca lub osobisty nawyk odwróconego cyklu snu i czuwania
  • Historia chorób serca obejmująca kardiomiopatię, wady zastawek, arytmię, niedokrwienie lub powiększenie serca
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Hbs-Ag), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (antyHCV) lub wirusa HIV typu 1 podczas badania przesiewowego
  • Stwierdzenie lub historia krwiomoczu (z wyłączeniem krwiomoczu związanego z miesiączką) podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Artesunat dożylny 2 mg/kg
2 mg/kg dożylnego artesunatu
Lek: Artesunat dożylny
Trzy dawki dożylnego leku Artesunate w ilości 2, 4 lub 8 mg/kg w rozcieńczalniku Bufor fosforanowy (0,3 M, pH 8,1)
Inne nazwy:
  • IV AS
Eksperymentalny: Artesunat 4 mg/kg dożylnie
4 mg/kg dożylnego artesunatu
Lek: Artesunat dożylny
Trzy dawki dożylnego leku Artesunate w ilości 2, 4 lub 8 mg/kg w rozcieńczalniku Bufor fosforanowy (0,3 M, pH 8,1)
Inne nazwy:
  • IV AS
Eksperymentalny: Artesunat 8 mg/kg dożylnie
8 mg/kg dożylnego artesunatu
Lek: Artesunat dożylny
Trzy dawki dożylnego leku Artesunate w ilości 2, 4 lub 8 mg/kg w rozcieńczalniku Bufor fosforanowy (0,3 M, pH 8,1)
Inne nazwy:
  • IV AS
Komparator placebo: Placebo
Mannitol (200 mg/fiolkę) rozcieńczony w buforze fosforanowym i dostarczony w objętości równoważnej masie ciała pacjenta jako artesunian.
Lek: Placebo
Mannitol (200 mg/fiolkę) rozcieńczony w buforze fosforanowym i podany dożylnie w objętości odpowiadającej masie ciała pacjenta.
Inne nazwy:
  • Mannitol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 21 dni
Ogólna strategia analizy bezpieczeństwa polegała na zbadaniu danych dotyczących tolerancji klinicznej i laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa oraz określeniu, czy istnieją jakiekolwiek tendencje wśród poziomów dawek dotyczące wszystkich AE i AE związanych z lekiem.
do 21 dni
Liczba uczestników z AE występującymi z większą częstością w grupie 2,0 mg/kg IV AS, a następnie w grupie placebo Bezpieczeństwo i tolerancja AS
Ramy czasowe: do 21 dni
Porównanie liczby uczestników z zdarzeniami niepożądanymi zgłoszonymi w grupie kontrolnej otrzymującej placebo i leczonych 2,0 mg/kg AS dożylnie w celu uzyskania dostępu do bezpieczeństwa i tolerancji
do 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi sercowo-naczyniowe: liczba uczestników ze zmianami ciśnienia krwi i częstości akcji serca po infuzji
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, w dniu -1, w dniach 1, 2 i 3 oraz podczas każdej wizyty kontrolnej
Reakcje sercowo-naczyniowe: Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany ciśnienia krwi i częstości akcji serca po infuzji w celu określenia zmiany w stosunku do wartości wyjściowych
badanie przesiewowe, w dniu -1, w dniach 1, 2 i 3 oraz podczas każdej wizyty kontrolnej
Zakres parametrów farmakokinetycznych kwasu artesunowego po podaniu pojedynczej dawki artesunatu 2,0, 4,0 i 8,0 mg/kg dziennie przez 3 dni (ng*godz./ml)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Dla kwasu artesunowego AUC0-last określono dla każdej dawki; a także całkowite pole pod krzywą (AUClastTOTAL), obliczone jako suma AUClast dla każdej z dawek (ng*hr/mL)
Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Zakres parametrów farmakokinetycznych kwasu artesunowego po podaniu pojedynczej dawki artesunatu 2,0, 4,0 i 8,0 mg/kg dziennie przez 3 dni (ng/ml)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Dla każdej dawki określono przewidywane stężenie w momencie podania dawki (C0) (ng/ml)
Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Zakres parametrów farmakokinetycznych dihydroartemizyniny (DHA) po podaniu pojedynczej dawki artesunatu 2,0, 4,0 i 8,0 mg/kg dziennie przez 3 dni (ng*godz./ml)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Dla DHA obliczono AUC24 i AUClast dla każdej dawki, jak również całkowite pole powierzchni pod krzywą ekstrapolowane do nieskończonego czasu (AUC∞TOTAL), obliczone jako suma AUC24 dla każdej dawki +C24/λz.
Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Ocena Cmax po pojedynczej dawce 2,0, 4,0 i 8,0 mg/kg artesunatu dziennie przez 3 dni (ng/ml)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Cmax obliczono po pojedynczej dawce 2,0, 4,0 i 8,0 mg/kg artesunatu dziennie przez 3 dni (ng/ml)
Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Ocena Tmax po jednorazowym podaniu artesunatu w dawce 2,0, 4,0 i 8,0 mg/kg dziennie przez 3 dni (godz.)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji
Tmax obliczono po pojedynczej dawce 2,0, 4,0 i 8,0 mg/kg artesunatu dziennie przez 3 dni (godz.)
Przed podaniem dawki, 5, 20, 40 minut po infuzji i 1, 2, 4, 8, 24 i 72 godziny po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Współpracownicy

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Peter J Weina, MD, PhD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 czerwca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 stycznia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lutego 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WRAIR 1142
  • USUHS G183SP (Inny identyfikator)
  • A-13419 (Inny identyfikator: IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

WRAZ

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj