静脉注射青蒿琥酯的安全性研究
2018年2月2日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
一项 1 期双盲、安慰剂对照、随机多剂量递增研究，以评估健康受试者静脉注射青蒿琥酯的新 GMP 制剂的安全性、耐受性和药代动力学/药效学
本研究的目的是确定多剂量抗疟药青蒿琥酯的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
详细说明
这项研究是一项 1b 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，使用多次递增剂量的静脉注射青蒿琥酯 (AS) 来确定其在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。
在给药后 21 天内筛选受试者。
在筛选访视时，受试者接受基线评估：记录生命体征；进行了身体检查、尿液分析、尿液药物筛查和尿液妊娠试验；进行了具有分类和指数的全血细胞计数 (CBC)、网织红细胞计数、凝血标志物和血液化学评估，并收集了医疗和用药史。
符合条件的受试者被安排进行 6 小时的给药前心电图 (ECG) 和生命体征评估，并在大约 10 分钟时进行测量。与第 1 天（给药日）相同的时间。
在第 0 天，受试者进入临床药理学单元开始研究的住院阶段。
受试者进行了简短的身体检查，并审查了住院期间的所有程序。
在第 1 天，进行给药前生命体征和 ECG。
然后受试者通过静脉推注接受研究药物或安慰剂。
通过评估血液动力学测量、定期心电图和自发报告的 AE 评估来密切监测受试者。
每次给药后 6 小时和 24 小时抽血进行血细胞计数和化学分析。
PK 血样在给药前和大约
每次给药后 5 分钟、20 分钟、40 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时和 24 小时。
在第 2 天和第 3 天，受试者分别接受第二剂和第三剂研究药物或安慰剂，并进行与第一剂相同的监测和实验室测量。
受试者在第 3 次药物或安慰剂给药后 24 小时出院，并在第 7、10 和 15 天作为门诊患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20814-4799
- Uniformed Services University of the Health Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康的成年男性和未怀孕、未哺乳的女性
- 心电图正常，可能包括良性 PAC 和 PVC、1 度 AV 传导阻滞、2 度 AV 传导阻滞、Wenckebach
- 血压 (BP) 和心率 (HR) 正常。 这些将在仰卧休息约 3 分钟后测量。 正常血压定义为收缩压低于 140 毫米汞柱和舒张压低于 90 毫米汞柱。 正常基线 HR 为 50 至 90 bpm，无症状。
- 体重指数在 18 到 29 kg/m**2 之间，或者如果超出范围，则没有临床意义（在其理想体重的 15% 以内）。
- 能够用语言表达对同意书的理解，提供书面知情同意书并表达完成研究程序的意愿
- 进行身体检查，证明没有参与研究的临床显着禁忌症。 这将包括任何异常运动的文件，这些异常运动表明神经病理学和心电图描记以记录心脏传导异常
- 如果是女性，筛查时血清妊娠试验阴性，入院前和入院时尿妊娠试验阴性，或已绝经，或已进行子宫切除术，或已绝育，并且，如果仍能生育，同意进行有效的实践在研究期间和停止研究药物后的 12 周内避孕。
- 现役参与者必须在研究的住院阶段休假。
排除标准：
- 在进入研究之前的 0 到 16 周内接受过任何研究药物或疫苗。
- 去年一直在进行液体蛋白饮食
- 有任何临床上重要的物理发现、实验室异常或 Rx 或 OTC 药物使用史，根据研究调查员的判断，可能影响研究解释或影响受试者安全
- 在入院前 14 天内使用过任何处方药，或在入院前 7 天内使用过大多数非处方药，包括草药或膳食补充剂（由研究者自行决定）。
- 根据临床研究者的判断，存在可能干扰药物分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况
- 存在需要治疗的药物过敏史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的或在过去 2 个月内需要治疗
- 在进入研究前 0 至 12 周期间捐献或丢失超过 400 毫升的血液。
- 对任何药物，特别是青蒿素衍生物的严重不良反应或超敏反应
- CAGE（酒精中毒筛查试验）呈阳性（4 个标准中的 2 个）或有近期酗酒史
- 使用违禁药物
- 心源性猝死或 QT/QTc 综合征延长的家族史（一级亲属）
- 癫痫病史（不包括儿童期热性惊厥）、不明原因的晕厥发作或平衡障碍、未确诊的听力缺陷和其他神经系统疾病
- 严重精神障碍病史或因严重精神障碍住院
- 目前的工作或睡眠-觉醒周期颠倒的个人习惯
- 心脏病史，包括心肌病、瓣膜病、心律失常、局部缺血或心脏扩大
- 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (Hbs-Ag)、丙型肝炎抗体 (antiHCV) 或 HIV 1 型
- 受试者筛选期间血尿的发现或病史（不包括与月经相关的血尿）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：2 mg/kg 静脉注射青蒿琥酯
|
稀释磷酸盐缓冲液（0.3 M，pH 8.1）中 2、4 或 8 mg/kg 的三剂静脉注射青蒿琥酯药物
其他名称：
|
|
实验性的：4 mg/kg 静脉注射青蒿琥酯
|
稀释磷酸盐缓冲液（0.3 M，pH 8.1）中 2、4 或 8 mg/kg 的三剂静脉注射青蒿琥酯药物
其他名称：
|
|
实验性的：8 mg/kg 静脉注射青蒿琥酯
|
稀释磷酸盐缓冲液（0.3 M，pH 8.1）中 2、4 或 8 mg/kg 的三剂静脉注射青蒿琥酯药物
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
甘露醇（200 毫克/小瓶）在磷酸盐缓冲液中稀释，并以与青蒿琥酯相同的体积按受试者体重输送。
|
甘露醇（200 毫克/小瓶）在磷酸盐缓冲液中稀释，并按受试者体重等量静脉注射。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
有 AE 的参与者人数
大体时间：最多 21 天
|
安全性分析的总体策略是检查临床耐受性和实验室安全性参数数据，并确定所有 AE 和药物相关 AE 的剂量水平是否存在任何趋势。
|
最多 21 天
|
|
2.0 mg/kg IV AS 组中 AE 发生频率高于安慰剂组的参与者人数，以获取 AS 的安全性和耐受性
大体时间：最多 21 天
|
比较安慰剂对照报告的 AE 参与者数量和接受 2.0 mg/kg IV AS 治疗的参与者数量以获得安全性和耐受性
|
最多 21 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心血管反应：输注后血压和心率发生变化的参与者人数
大体时间：在第-1 天、第 1、2 和 3 天以及每次随访时进行筛查
|
心血管反应：输注后血压和心率发生变化以确定相对于基线的变化的参与者人数
|
在第-1 天、第 1、2 和 3 天以及每次随访时进行筛查
|
|
每天单次 2.0、4.0 和 8.0 mg/kg 青蒿琥酯给药 3 天后青蒿琥酸的药代动力学参数范围 (ng*hr/mL)
大体时间：给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
对于青蒿琥酸，确定每个剂量的 AUC0-last；以及曲线下的总面积 (AUClastTOTAL)，计算为每个剂量的 AUClast 总和 (ng*hr/mL)
|
给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
|
每天单次 2.0、4.0 和 8.0 mg/kg 青蒿琥酯给药 3 天后青蒿琥酸的药代动力学参数范围 (ng/mL)
大体时间：给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
对于每个剂量 (ng/mL) 确定给药时的预测浓度 (C0)
|
给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
|
双氢青蒿素 (DHA) 单次 2.0、4.0 和 8.0 mg/kg 青蒿琥酯剂量连续 3 天后的药代动力学参数范围 (ng*hr/mL)
大体时间：给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
对于 DHA，计算每个剂量的 AUC24 和 AUClast，以及外推到无限时间的曲线下总面积 (AUC∞TOTAL)，计算为每个剂量的 AUC24 + C24/λz 的总和。
|
给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
|
每天单次 2.0、4.0 和 8.0 mg/kg 青蒿琥酯给药 3 天后的 Cmax 评估 (ng/mL)
大体时间：给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
Cmax 是在每天单次服用 2.0、4.0 和 8.0 mg/kg 青蒿琥酯 3 天后计算的 (ng/mL)
|
给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
|
每天单次 2.0、4.0 和 8.0 mg/kg 青蒿琥酯给药 3 天后的 Tmax 评估（小时）
大体时间：给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
Tmax 是在每天单次 2.0、4.0 和 8.0 mg/kg 青蒿琥酯给药 3 天后计算的（小时）
|
给药前、输注后 5、20、40 分钟和输注后 1、2、4、8、24 和 72 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Peter J Weina, MD, PhD、Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年6月12日
初级完成 (实际的)
2007年1月17日
研究完成 (实际的)
2008年1月1日
研究注册日期
首次提交
2006年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2006年2月14日
首次发布 (估计)
2006年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月2日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- WRAIR 1142
- USUHS G183SP (其他标识符)
- A-13419 (其他标识符：IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
无线网
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.