AZD2171 v léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií B-buněk
Studie fáze II s AZD2171 u pacientů s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií B-buněk
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
I. Vyhodnoťte míru odpovědi u pacientů s relabující nebo refrakterní B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (B-CLL) léčených AZD2171.
II. Vyhodnoťte toxicitu AZD2171 u pacientů s relabující nebo refrakterní B-CLL.
III. Vyhodnoťte míru kompletní odpovědi, distribuci přežití bez progrese a celkové přežití a trvání odpovědi u pacientů s relabující nebo refrakterní B-CLL léčených AZD2171.
IV. Zhodnoťte protein receptoru 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-2 (VEGFR-2) a hladiny fosforylace v B-CLL buňkách pomocí vzorků před léčbou a vyhodnoťte souvislost mezi Rai stádiem při vstupu do studie a klinickou odpovědí na AZD2171.
V. Proveďte preklinické testování AZD2171 při indukci apoptózy buněk B-CLL/buněčné smrti pomocí vzorků před ošetřením a vyhodnoťte schopnost downregulovat stav fosforylace VEGFR-2 buněk B-CLL porovnáním vzorků in vitro s a bez AZD2171 .
VI. Studujte rozdíly v in vitro hladinách apoptózy buněk B-CLL/buněčné smrti a změny fosforylace VEGFR-2 pomocí vzorků před léčbou s AZD2171 a bez AZD2171 a jak tyto rozdíly korelují s klinickými výsledky.
VII. Posuďte, zda jsou klinické odpovědi spojeny se změnami vaskularity kostní dřeně.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají perorálně AZD2171 jednou denně ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti podstupují odběr krve a biopsie na začátku a pravidelně v průběhu studie pro biomarkerové a korelativní studie.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let od vstupu do studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- North Central Cancer Treatment Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologické potvrzení B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL)
- Počet lymfocytů v periferní krvi > 5 000/mm³
- Malé až střední lymfocyty periferní krve s ≤ 55 % prolymfocytů
- Aspirát kostní dřeně s ≥ 30 % lymfoidních buněk
Monoklonalita B lymfocytů pomocí imunofenotypizace, která prokazuje všechny následující:
- B-buněčné markery s CD5 antigenem v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (CD3, CD2 atd.)
- CD19 a/nebo CD20
- Exprese CD23 na buňkách CLL NEBO tlumená exprese B lymfocytů kappa nebo lambda lehkých řetězců
- Onemocnění musí být refrakterní nebo progresivní po léčbě alespoň 1 léčbou obsahující purinový nukleosidový analog (např. fludarabin, kladribin nebo pentostatin)
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin ≥ 1,5krát ULN
- AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
- Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná historie alergií na sloučeniny podobné AZD2171
- Prodloužení QTc < 500 msec
- Žádná jiná významná abnormalita EKG
- Bez anamnézy familiárního syndromu dlouhého QT intervalu
- Proteinurie < 1+ pomocí proužku NEBO protein < 1 g/24 h sběr moči
- Není známa HIV pozitivita
Žádná nemoc New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV
- Nemoc třídy NYHA II kontrolovaná s povolenou léčbou a sledováním
Žádná jiná nekontrolovaná onemocnění včetně, ale nejen, následujících:
- Hypertenze
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly compliance
- Viz Charakteristika onemocnění
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), radioterapie, léčby antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo velkého chirurgického zákroku a zotavení
- Více než 30 dní od předchozích výzkumných agentů
- Žádné souběžné léky nebo biologická léčiva s proarytmickým potenciálem
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (cediranib maleát)
Pacienti dostávají perorálně AZD2171 jednou denně ve dnech 1-28.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potvrzená odpověď definovaná jako objektivní stav kompletní remise [CR], nodulární parciální remise [nPR] a parciální remise [PR]
Časové okno: Až 5 let
|
Devadesátiprocentní intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny podle přístupu Duffyho a Santnera.
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odpovědi odhadovaná počtem potvrzených kompletních odpovědí (CR) pozorovaných ve studii vydělená celkovým počtem hodnotitelných pacientů
Časové okno: Až 5 let
|
Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou míru kompletní odezvy.
|
Až 5 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne registrace do dne úmrtí, posuzováno do 5 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Ode dne registrace do dne úmrtí, posuzováno do 5 let
|
|
Doba do progrese odhadnutá Kaplan-Meierovou metodou
Časové okno: Od data registrace do data progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data registrace do data progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako odpověď, do data, kdy je zdokumentována progrese nebo smrt, hodnoceno až 5 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako odpověď, do data, kdy je zdokumentována progrese nebo smrt, hodnoceno až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neil Kay, North Central Cancer Treatment Group
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Cediranib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01825
- U10CA025224 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCCTG-N048F
- CDR0000467560 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .