Studie fáze I intravenózního triapinu (IND # 68338) v kombinaci s radiační terapií pánve s nebo bez týdenní intravenózní chemoterapie cisplatinou pro lokálně pokročilé cervikální, vaginální nebo pánevní gynekologické malignity

Kritéria pro zařazení:

• Vhodné jsou pacientky s patologicky prokázaným primárním nebo recidivujícím lokálně pokročilým karcinomem děložního čípku, pochvy nebo vulvy, které není možné pouze kurativní chirurgickou resekcí.
• Vhodné jsou pacientky s patologicky prokázaným recidivujícím nebo perzistujícím epiteliálním karcinomem vaječníků nebo endometria, a) které nejsou vhodné pro samotnou kurativní chirurgickou resekci, b) jsou plánovány na radioterapii pánve a c) jsou vhodné pro biopsii tumoru přes vaginální kanál
• Pacienti s jinými aktivními invazivními malignitami jsou vyloučeni; způsobilí jsou pacienti s předchozími malignitami v remisi po dobu nejméně šesti měsíců, kteří nejsou v současné době léčeni; pacienti jsou vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny, jak bylo stanoveno jejich ošetřujícím lékařem, kontraindikuje tuto protokolární terapii nebo pokud předtím podstoupili radioterapii dolní části břicha nebo pánve, která by přispěla dávkou záření, která by přesáhla toleranci normálních tkání (jak stanoví hlavní zkoušející nebo spol. -vyšetřovatelé); u pacientů s relapsem alespoň čtyři týdny po počáteční operaci nebo chemoterapii se musí plně zotavit z vedlejších účinků předchozí léčby, mít měřitelné onemocnění v pánvi; měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami (CT, MRI, rentgen nebo jako >= 10 mm se spirálním CT skenem); pacienti s metastatickým onemocněním do extrapánevních lokalizací jsou vhodní, pokud je radioterapie pánve plánována jako primární léčba místa postižení pánve. Neexistuje žádný číselný limit pro předchozí chemoterapeutické režimy, které byly dříve přijaty
• Stav výkonu ECOG 0-2; (Karnofsky >= 50 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• PT/aPTT =< 1,5 X institucionální horní hranice normálu
• Pacienti by měli mít sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl, aby mohli dostávat týdenní intravenózní chemoterapii cisplatinou; pacienti, jejichž sérový kreatinin je mezi 1,5 a 1,9 mg/dl, jsou způsobilí pro chemoterapii cisplatinou, pokud je odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min; pro účely odhadu clearance kreatininu by se měl použít vzorec Jelliffe: CCr = 0,9{98-[0,8(věk-20)]}/Scr kde CCr je odhadovaná clearance kreatininu, věk je věk pacienta v letech (od 20 do 80) a Scr je sérový kreatinin v mg/dl; pacienti způsobilí pro chemoterapii cisplatinou budou také dostávat intravenózní Triapin®; pacienti, kteří odmítli chemoterapii cisplatinou nebo nejsou kandidáty na chemoterapii cisplatinou, jak je definováno výše, mají předchozí nežádoucí citlivost na platinu, mají aktivní neuropatii nebo mají interkurentní komorbidní onemocnění, jak určili ošetřující lékaři, dostanou intravenózní Triapin® samotný s ozařováním pánve; aby pacienti dostávali Triapin® samotný s radioterapií pánve, musí mít sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Účinky Triapinu® na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že heterocyklické karboxaldehydové thiosemikarbazony a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). ke studiu a po dobu účasti na studiu; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku Triapinu®, bude určena po posouzení jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Schopnost podstoupit a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s umístěním PICC linky nebo centrálního žilního katetru
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve, jsou vyloučeni.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Triapin® nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit intravenózní chemoterapii v důsledku špatného cévního přístupu (například pacienti na hemodialýze), nejsou způsobilí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, známá nedostatečně kontrolovaná hypertenze, významné plicní onemocnění včetně dušnosti v klidu, pacienti vyžadující doplňkový kyslík nebo špatná plicní rezerva; proteinurie nebo klinicky významné poškození funkce ledvin (výchozí hodnota sérového kreatininu > 2 mg/dl) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, jsou vyloučeny
• Pacienti se známým deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) jsou vyloučeni
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Triapin® je heterocyklický karboxaldehyd thiosemikarbazon s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; K určení způsobilosti bude použit screening hladin b-hcg a diagnostické testy; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem Triapin®, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem Triapin®; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s Triapinem®; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie