Фаза I исследования внутривенного введения триапина (IND № 68338) в сочетании с лучевой терапией таза с еженедельной внутривенной химиотерапией цисплатином или без нее при местно-распространенных цервикальных, вагинальных или тазовых гинекологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

• Пациенты с патологически доказанным первичным или рецидивирующим местно-распространенным раком шейки матки, влагалища или вульвы, не поддающиеся радикальной хирургической резекции, имеют право на участие.
• Пациенты с патологически доказанным рецидивирующим или персистирующим эпителиальным раком яичников или эндометрия а) не поддающиеся только лечебной хирургической резекции, б) которым планируется лучевая терапия органов малого таза и в) которым возможна биопсия опухоли через вагинальный канал, имеют право на участие
• Исключаются пациенты с другими активными инвазивными злокачественными новообразованиями; пациенты со злокачественными новообразованиями в ремиссии в течение не менее шести месяцев и не получающие лечения в настоящее время имеют право; пациенты исключаются, если их предыдущее лечение рака, как определено их лечащими врачами, противопоказывает эту протокольную терапию, или если они ранее получали лучевую терапию нижних отделов брюшной полости или таза, которая привела бы к дозе облучения, превышающей переносимость нормальных тканей (как определено главным исследователем или соавтором). - следователи); для пациентов с рецидивом по крайней мере через четыре недели после первоначальной операции или химиотерапии они должны полностью оправиться от побочных эффектов предшествующего лечения, иметь измеримое заболевание в области таза; поддающиеся измерению поражения определяются как такие, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером >= 20 мм с помощью обычных методов (КТ, МРТ, рентген или >= 10 мм с помощью спиральной КТ; пациенты с метастатическим заболеванием во внетазовые органы имеют право на проведение, если лучевая терапия органов малого таза планируется в качестве основного лечения очага тазового заболевания. Нет количественных ограничений на ранее полученные схемы химиотерапии.
• состояние производительности ECOG 0-2; (Карновски >= 50%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• ПВ/аЧТВ = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• Пациенты должны иметь уровень креатинина в сыворотке < 1,5 мг/дл, чтобы получать еженедельную внутривенную химиотерапию цисплатином; пациенты, у которых уровень креатинина в сыворотке составляет от 1,5 до 1,9 мг/дл, подходят для химиотерапии цисплатином, если расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин; для оценки клиренса креатинина следует использовать формулу Джеллиффа: CCr = 0,9{98-[0,8(возраст-20)]}/Scr где CCr — расчетный клиренс креатинина, age — возраст пациента в годах (от 20 до 80), Scr — креатинин сыворотки в мг/дл; пациенты, которым показана химиотерапия цисплатином, также будут получать триапин® внутривенно; пациенты, которые отказались или не являются кандидатами на химиотерапию цисплатином, как определено выше, ранее имели неблагоприятную чувствительность к платине, имеют активную невропатию или имеют интеркуррентные сопутствующие заболевания, как определено лечащими врачами, будут получать внутривенно триапин® отдельно с облучением таза; для получения Triapine® отдельно с лучевой терапией таза пациенты должны иметь уровень креатинина в сыворотке крови < 2,0 мг/дл.
• Воздействие Triapine® на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что тиосемикарбазоны гетероциклического карбоксальдегида, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до для поступления в учебу и на время участия в учебе; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику Triapine®, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем.
• Возможность пройти и готовность подписать письменное информированное согласие на установку линии PICC или центрального венозного катетера
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого, исключаются.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с Triapine® или другими агентами, использованными в исследовании.
• Пациенты, которые не могут получать внутривенную химиотерапию из-за плохого сосудистого доступа (например, пациенты, получающие гемодиализ), не соответствуют требованиям.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, известную неадекватно контролируемую гипертензию, значительное заболевание легких, включая одышку в покое, пациентов, нуждающихся в дополнительном кислороде, или плохой легочный резерв; протеинурия или клинически значимое нарушение функции почек (исходный уровень креатинина в сыворотке > 2 мг/дл) или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, исключаются.
• Исключаются пациенты с известным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку Triapine® представляет собой гетероциклический тиосемикарбазон карбоксальдегида с потенциальным тератогенным или абортивным действием; скрининг уровня b-hcg и диагностические тесты будут использоваться для определения права на участие; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Триапином®, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится Триапином®; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с Триапином®; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.