Fase I-studie av intravenøs triapin (IND # 68338) i kombinasjon med bekkenstrålebehandling med eller uten ukentlig intravenøs cisplatin-kjemoterapi for lokalt avanserte cervikale, vaginale eller bekkengynekologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med patologisk påvist primær eller tilbakevendende lokalt avansert livmorhals-, vaginal- eller vulvakreft som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon alene, er kvalifisert
• Pasienter med patologisk påvist tilbakevendende eller vedvarende epitelial ovarie- eller endometriekreft a) som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon alene, b) planlegges for bekkenstrålebehandling, og c) er mottakelig for tumorbiopsi gjennom vaginalkanalen er kvalifisert
• Pasienter med andre aktive invasive maligniteter er ekskludert; pasienter med tidligere maligniteter i remisjon i minst seks måneder og som ikke er i behandling for øyeblikket, er kvalifisert; Pasienter ekskluderes hvis deres tidligere kreftbehandling som bestemt av deres behandlende leger kontraindiserer denne protokollbehandlingen, eller hvis de tidligere har mottatt lav abdominal- eller bekkenstrålebehandling som vil bidra med stråledose som vil overstige toleransen for normalt vev (som bestemt av hovedforskeren eller co -etterforskere); for pasienter med tilbakefall minst fire uker etter innledende operasjon eller kjemoterapi, må de ha kommet seg fullstendig etter bivirkninger fra tidligere behandling, ha målbar sykdom i bekkenet; målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker (CT, MR, røntgen eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning; Pasienter med metastatisk sykdom til steder utenfor bekkenet er kvalifisert hvis bekkenstrålebehandling er planlagt som primær behandling av stedet for bekkensykdom. Det er ingen numerisk grense for tidligere kjemoterapiregimer som tidligere er mottatt
• ECOG ytelsesstatus 0-2; (Karnofsky >= 50 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• PT/aPTT =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Pasienter bør ha en serumkreatinin =< 1,5 mg/dL for å få ukentlig intravenøs cisplatin-kjemoterapi; pasienter hvis serumkreatinin er mellom 1,5 og 1,9 mg/dL er kvalifisert for cisplatin-kjemoterapi hvis estimert kreatininclearance er >= 30 ml/min. for å estimere kreatininclearance, bør formelen til Jelliffe brukes: CCr = 0,9{98-[0,8(age-20)]}/Scr hvor CCr er estimert kreatininclearance, alder er pasientens alder i år (fra 20-80), og Scr er serumkreatinin i mg/dL; Pasienter som er kvalifisert for cisplatin-kjemoterapi vil også få intravenøs Triapine®; pasienter som har nektet eller ikke er kandidater for cisplatin kjemoterapi som definert ovenfor, har tidligere platina uønsket sensitivitet, har aktiv nevropati, eller har interkurrent komorbid sykdom som bestemt av behandlende leger vil få intravenøs Triapine® alene med bekkenstråling; for å få Triapine® alene med bekkenstrålebehandling, må pasienter ha et serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Effekten av Triapine® på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi heterosykliske karboksaldehyd-tiosemikarbazoner så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til Triapine®, avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren
• Evne til å gjennomgå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke for plassering av en PICC-linje eller et sentralt venekateter
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, ekskluderes
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Triapine® eller andre midler brukt i studien
• Pasienter som ikke kan motta intravenøs kjemoterapi som følge av dårlig vaskulær tilgang (for eksempel pasienter som får hemodialyse) er ikke kvalifiserte
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kjent utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, betydelig lungesykdom inkludert dyspné i hvile, pasienter som trenger ekstra oksygen eller dårlig lungereserve; proteinuri eller klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon (baseline serumkreatinin > 2mg/dL), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav er ekskludert
• Pasienter med kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (G6PD) er ekskludert
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Triapine® er et heterosyklisk karboksaldehyd tiosemikarbazon med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; screening av b-hcg-nivåer og diagnostiske tester vil bli brukt for å bestemme kvalifisering; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Triapine®, bør amming avbrytes dersom moren behandles med Triapine®; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med Triapine®; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert