Estudo de Fase I de Triapina Intravenosa (IND # 68338) em Combinação com Radioterapia Pélvica Com ou Sem Quimioterapia Intravenosa Semanal com Cisplatina para Malignidades Ginecológicas Cervicais, Vaginais ou Pélvicas Localmente Avançadas

Critério de inclusão:

• Pacientes com cânceres cervicais, vaginais ou vulvares primários ou recorrentes patologicamente comprovados, primários ou recorrentes, não passíveis de ressecção cirúrgica curativa isoladamente, são elegíveis
• Pacientes com câncer endometrial ou ovariano epitelial recorrente ou patologicamente comprovado a) não passíveis de ressecção cirúrgica curativa isoladamente, b) são planejadas para radioterapia pélvica ec) são passíveis de biópsia do tumor através do canal vaginal são elegíveis
• Pacientes com outras malignidades invasivas ativas são excluídos; pacientes com doenças malignas anteriores em remissão por pelo menos seis meses e que não estão sendo tratados atualmente são elegíveis; os pacientes são excluídos se seu tratamento anterior contra o câncer, conforme determinado por seus médicos assistentes, contraindicar esta terapia de protocolo ou se eles receberam radioterapia abdominal ou pélvica anterior que contribuiria com uma dose de radiação que excederia a tolerância dos tecidos normais (conforme determinado pelo investigador principal ou co -investigadores); para pacientes com recidiva pelo menos quatro semanas após a cirurgia inicial ou quimioterapia, eles devem ter se recuperado totalmente dos efeitos colaterais do tratamento anterior, ter doença mensurável na pelve; lesões mensuráveis ​​são definidas como aquelas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais (TC, ressonância magnética, raio-x ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral; pacientes com doença metastática para locais extrapélvicos são elegíveis se a radioterapia pélvica for planejada como tratamento primário do local da doença pélvica. Não há limite numérico para regimes de quimioterapia previamente recebidos
• status de desempenho ECOG 0-2; (Karnofsky >= 50%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• PT/aPTT =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• Os pacientes deveriam ter creatinina sérica =< 1,5mg/dL para receber quimioterapia com cisplatina intravenosa semanalmente; pacientes cuja creatinina sérica está entre 1,5 e 1,9 mg/dL são elegíveis para quimioterapia com cisplatina se o clearance de creatinina estimado for >= 30 ml/min; para fins de estimativa do clearance de creatinina, deve-se usar a fórmula de Jelliffe: CCr = 0,9{98-[0,8(idade-20)]}/Scr onde CCr é o clearance de creatinina estimado, idade é a idade do paciente em anos (de 20-80) e Scr é a creatinina sérica em mg/dL; pacientes elegíveis para quimioterapia com cisplatina também receberão Triapine® intravenoso; os pacientes que recusaram ou não são candidatos à quimioterapia com cisplatina conforme definido acima, têm sensibilidade adversa prévia à platina, têm neuropatia ativa ou doença comórbida intercorrente, conforme determinado pelos médicos assistentes, receberão Triapine® intravenoso sozinho com radiação pélvica; para receber Triapine® sozinho com radioterapia pélvica, os pacientes devem ter creatinina sérica = < 2,0mg/dL
• Os efeitos de Triapine® no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque as tiossemicarbazonas de carboxaldeído heterocíclico, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes para estudar a entrada e para a duração da participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética de Triapine® será determinada após a revisão de seu caso pelo Investigador Principal
• Capacidade de se submeter e vontade de assinar um consentimento informado por escrito para a colocação de uma linha PICC ou um cateter venoso central
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes são excluídos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Triapine® ou outros agentes utilizados no estudo
• Pacientes incapazes de receber quimioterapia intravenosa como consequência de acesso vascular deficiente (por exemplo, paciente em hemodiálise) são inelegíveis
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão inadequadamente controlada conhecida, doença pulmonar significativa incluindo dispneia em repouso, pacientes que necessitam de oxigênio suplementar ou reserva pulmonar insuficiente; proteinúria ou comprometimento da função renal clinicamente significativo (creatinina sérica basal > 2 mg/dL) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo são excluídos
• Pacientes com deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) são excluídos
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque Triapine® é um carboxaldeído tiosemicarbazona heterocíclico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; os níveis de b-hcg de triagem e os testes de diagnóstico serão usados ​​para determinar a elegibilidade; devido ao risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Triapine®, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Triapine®; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com Triapine®; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado