Fase I undersøgelse af intravenøs triapin (IND # 68338) i kombination med bækkenstrålebehandling med eller uden ugentlig intravenøs cisplatin kemoterapi til lokalt avancerede cervikale, vaginale eller bækken gynækologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med patologisk dokumenteret primær eller tilbagevendende lokalt fremskreden livmoderhals-, vaginal- eller vulvacancer, der ikke er modtagelige for helbredende kirurgisk resektion alene, er berettigede
• Patienter med patologisk dokumenteret tilbagevendende eller vedvarende epitelial ovarie- eller endometriecancer a) ikke er modtagelige for helbredende kirurgisk resektion alene, b) er planlagt til bækkenstrålebehandling, og c) er modtagelige for tumorbiopsi gennem vaginalkanalen er kvalificerede
• Patienter med andre aktive invasive maligniteter er udelukket; patienter med tidligere maligniteter i remission i mindst seks måneder, og som ikke er i øjeblikket behandlet, er berettigede; patienter udelukkes, hvis deres tidligere kræftbehandling, som bestemt af deres behandlende læger, kontraindikerer denne protokolbehandling, eller hvis de tidligere har modtaget lav abdominal eller bækkenstrålebehandling, der ville bidrage med en stråledosis, der ville overstige tolerancen af ​​normalt væv (som bestemt af den primære investigator eller co. -efterforskere); for patienter, der får tilbagefald mindst fire uger efter indledende operation eller kemoterapi, skal de være helt restituerede efter bivirkninger fra tidligere behandling, have målbar sygdom i bækkenet; målbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker (CT, MRI, røntgen eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning; patienter med metastatisk sygdom til ekstra bækkensygdomme er berettigede, hvis bækkenstrålebehandling er planlagt som primær behandling af bækkensygdomsstedet. Der er ingen numerisk grænse for tidligere modtagne kemoterapiregimer
• ECOG ydeevne status 0-2; (Karnofsky >= 50 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• PT/aPTT =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Patienter bør have en serumkreatinin =< 1,5 mg/dL for at modtage ugentlig intravenøs cisplatin-kemoterapi; patienter, hvis serumkreatinin er mellem 1,5 og 1,9 mg/dL, er berettiget til cisplatin-kemoterapi, hvis den estimerede kreatininclearance er >= 30 ml/min; med henblik på at estimere kreatininclearance, skal formlen for Jelliffe anvendes: CCr = 0,9{98-[0,8(age-20)]}/Scr hvor CCr er den estimerede kreatininclearance, alder er patientens alder i år (fra 20-80), og Scr er serumkreatinin i mg/dL; patienter, der er kvalificerede til cisplatin-kemoterapi, vil også modtage intravenøs Triapine®; patienter, der har nægtet eller ikke er kandidater til cisplatin kemoterapi som defineret ovenfor, har tidligere platin uønsket følsomhed, har aktiv neuropati eller har interkurrent komorbid sygdom som bestemt af behandlende læger, vil modtage intravenøs Triapine® alene med bækkenbestråling; for at modtage Triapine® alene med bækkenstrålebehandling skal patienter have et serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Virkningerne af Triapine® på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund, og fordi heterocykliske carboxaldehyd-thiosemicarbazoner såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; afholdenhed) før til studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​Triapine®, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af Principal Investigator
• Evne til at gennemgå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke til anbringelse af en PICC linje eller et centralt venekateter
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, er udelukket.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Triapine® eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er i stand til at modtage intravenøse kemoterapier som følge af dårlig vaskulær adgang (f.eks. patient, der modtager hæmodialyse), er ikke berettigede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kendt utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, signifikant lungesygdom, herunder dyspnø i hvile, patienter, der kræver supplerende ilt eller dårlig lungereserve; proteinuri eller klinisk signifikant nedsat nyrefunktion (baseline serum kreatinin > 2mg/dL), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er udelukket
• Patienter med kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel (G6PD) er udelukket
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Triapine® er en heterocyklisk carboxaldehyd thiosemicarbazon med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; screening af b-hcg-niveauer og diagnostiske tests vil blive brugt til at bestemme egnethed; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Triapine®, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Triapine®; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Triapine®; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret