Étude de phase I sur la triapine intraveineuse (IND # 68338) en association avec la radiothérapie pelvienne avec ou sans chimiothérapie intraveineuse hebdomadaire au cisplatine pour les tumeurs malignes cervicales, vaginales ou pelviennes gynécologiques localement avancées

Critère d'intégration:

• Les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, du vagin ou de la vulve, primitif ou récidivant localement avancé et pathologiquement prouvé, qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale curative seule, sont éligibles
• Les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire ou de l'endomètre récidivant ou persistant pathologiquement prouvé a) ne se prêtent pas à une résection chirurgicale curative seule, b) sont prévues pour une radiothérapie pelvienne et c) se prêtent à une biopsie tumorale par le canal vaginal sont éligibles
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives actives sont exclus ; les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes en rémission depuis au moins six mois et qui ne sont pas actuellement traités sont éligibles ; les patients sont exclus si leur traitement antérieur contre le cancer, tel que déterminé par leur médecin traitant, contre-indique ce protocole thérapeutique ou s'ils ont déjà reçu une radiothérapie abdominale ou pelvienne basse qui contribuerait à une dose de rayonnement dépassant la tolérance des tissus normaux (tel que déterminé par l'investigateur principal ou co -les enquêteurs); pour les patients qui rechutent au moins quatre semaines après la chirurgie ou la chimiothérapie initiale, ils doivent avoir complètement récupéré des effets secondaires d'un traitement antérieur, avoir une maladie mesurable dans le bassin ; les lésions mesurables sont définies comme celles qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles (CT, IRM, radiographie ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé ; les patientes atteintes d'une maladie métastatique aux sites extra-pelviens sont éligibles si la radiothérapie pelvienne est prévue comme prise en charge principale du site de la maladie pelvienne. Il n'y a pas de limite numérique sur les schémas de chimiothérapie antérieurs précédemment reçus
• Statut de performance ECOG 0-2 ; (Karnofsky >= 50%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• PT/aPTT =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patients doivent avoir une créatinine sérique = < 1,5 mg/dL pour recevoir une chimiothérapie intraveineuse hebdomadaire au cisplatine ; les patients dont la créatinine sérique est comprise entre 1,5 et 1,9 mg/dL sont éligibles pour une chimiothérapie au cisplatine si la clairance estimée de la créatinine est >= 30 ml/min ; pour estimer la clairance de la créatinine, il convient d'utiliser la formule de Jelliffe : CCr = 0,9{98-[0,8(âge-20)]}/Scr où CCr est la clairance estimée de la créatinine, l'âge est l'âge du patient en années (de 20 à 80 ans) et Scr est la créatinine sérique en mg/dL ; les patients éligibles à une chimiothérapie au cisplatine recevront également Triapine® par voie intraveineuse ; les patients qui ont refusé ou qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie au cisplatine telle que définie ci-dessus, qui ont une sensibilité antérieure au platine, qui ont une neuropathie active ou qui ont une maladie comorbide intercurrente telle que déterminée par les médecins traitants recevront Triapine® par voie intraveineuse seule avec une radiothérapie pelvienne ; pour recevoir Triapine® seul avec radiothérapie pelvienne, les patientes doivent avoir une créatinine sérique =< 2.0mg/dL
• Les effets de Triapine® sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les carboxaldéhydes thiosemicarbazones hétérocycliques ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant pour étudier l'entrée et pour la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de Triapine® sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal
• Capacité à subir et volonté de signer un consentement éclairé écrit pour la mise en place d'une ligne PICC ou d'un cathéter veineux central
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt sont exclus
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Triapine® ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients incapables de recevoir des chimiothérapies intraveineuses en raison d'un mauvais accès vasculaire (par exemple, un patient sous hémodialyse) ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension connue insuffisamment contrôlée, une maladie pulmonaire importante, y compris une dyspnée au repos, des patients nécessitant un supplément d'oxygène ou une faible réserve pulmonaire ; une protéinurie ou une altération cliniquement significative de la fonction rénale (créatinine sérique de base> 2 mg / dL), ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude sont exclus
• Les patients présentant un déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) sont exclus
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car Triapine® est un carboxaldéhyde thiosemicarbazone hétérocyclique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; le dépistage des taux de b-hcg et des tests diagnostiques seront utilisés pour déterminer l'éligibilité ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Triapine®, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Triapine® ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec Triapine® ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant